[其他]可以注射的能持久釋放的配合料

在審

• 申請號: 101986000005087
• 申請日: 1986-08-20
• 公開（公告）號: CN1006197B
• 公開（公告）日: 1989-12-27
• 發明（設計）人: 托馬斯·哈里·弗格森;羅杰·加里克·哈里森;戴維·李·穆爾
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金;魏金璽

一種可以注射的、能持久釋放牛生長激素的、含有一種蠟和一種油的混合物的配合料。

三十五年前就已經知道給奶牛服用牛生長激素會增加牛奶的產量，而不會對牛奶成分產生不良的影響〔Cotes，et al.，Nature，164，992（1949）〕。在科茨和他的小組的工作之后，進行了許多實驗以進一步探究生長激素和使奶牛增加奶產量之間的關系。最近，研究的焦點又轉移到用遺傳改性的微生物來生產生長激素的實驗。例如，可參閱Eppard等Proc.Cornell.Nutr.Conf.，1984，p.5。有些研究者報告稱，用微生物合成的牛生長激素在增加奶產量方面甚至比天然激素更為有效（DeGoeter等，第0085036號歐洲公開專利）。

本發明提供的技術是一種可以注射的能持久釋放牛生長激素的配合料，此配合料由有效濃度的牛生長激素構成，牛生長激素懸浮在載體中，載體約含有1%到20%的一種蠟和80%到99%的一種油。

除非另有說明，本文中所提及的全部百分數、比例等均以重量為單位。

本發明還提出一種使奶牛增加奶產量的方法，該方法包括給牛注射有效量的上述可以注射的能持久釋放生長激素的配合料。

本配合料中的蠟最好選自植物性蠟和動物性蠟。例如，可用的蠟包括西班牙草蠟、日本蠟、西蒙得木蠟、羊毛蠟、鯨蠟、中國白蠟、特別是巴西棕櫚蠟和蜂蠟。各種純度等級的蜂蠟都可使用，無論是高純度的白色蜂蠟，還是一般的商品黃色蜂蠟，都已經成功地應用于本配合料中。此外，也可以用石蠟、地蠟和硅酮蠟。

選用的油應是易于得到適當純品的和在生理上可被接受的。當然這些油必須是經過充分精煉的，因而貯存性能穩定。它們放置時不產生沉淀，不會產生可觀察到的化學反應，以及給動物注射后不會產生可以觀察到的生理反應。這些油最好是植物油，例如豆油、花生油、芝麻油、棉籽油、玉米油、橄欖油、蓖麻油、棕櫚油、杏仁油等，特別是花生油和芝麻油。也可以用其它油，包括石油、礦物油和硅酮油。

制備載體時，油和蠟的一般比例范圍約為1%到20%的蠟。較好是用約5%到15%的蠟，最好是用約5%到10%的蠟。一般說來，蠟的濃度愈大，配合料的持久作用時間也愈長。蠟濃度的上限是按配合料通過粗皮下注射用針頭的要求來確定的。按以上所述，蠟濃度的近似上限約為20%，而配合料的粘度和可注射性是受許多因素影響的，特別是生長激素的顆粒大小和濃度以及配合料的貯存溫度。因此，蠟濃度的上限不是精確的值，而是近似值，它可隨配合料的其他情況而有所變化。

配合料的載體含有油和蠟。現在已經制備出沒有任何其他成分的完全令人滿意的配合料。然而，配合料化學家了解在某些情況下可能需要加入相當小濃度的其他成分，這不會影響本發明的實質。這些微量成分可能包括例如染料、防腐劑、防止注射處感染的抗生素、粘度調節劑或穩定劑以及抗氧化劑等，以延長配合料的貯存期限。這些微量成分的含量可能是最終配合料的萬分之幾到百分之幾。

例如，有用的染料包括FD和C染料以及D和C染料。防腐劑包括苯甲酸、氯代丁醇、山梨酸鉀、山梨酸、二氧化硫、棓酸丙酯、對羥苯甲酸酯（the parabens）、乙基香草醛、甘油、苯酚、對氯苯酚等。粘度調節劑包括肉豆蔻酸異丙酯、烘制二氧化硅、藻酸鈉、甲基纖維素、單硬脂酸鋁、六甘油二硬脂酸酯、甘油單硬脂酸酯等。可用的穩定劑包括象乙二胺和瓊脂那類物質。抗氧化劑選自抗壞血酸棕櫚酸酯、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二氧化硫、順丁烯二酸、棓酸丙酯、甲醛合次硫酸氫鈉、丁基羥基茴香醚（BHA）、丁基羥基甲苯（BHT）、叔丁基對苯二酚等類化合物。所有上述這些化合物對配合料化學家來說都是熟悉的。

本配合料中使用的牛生長激素的來源和類型并不重要。可以使用從動物得到的天然生長激素，也可以使用任何類型的從微生物得到的生長激素，這隨方便和經濟性而定。天然的和從微生物得到的這二種牛生長激素的物理性質都是合乎本配合料要求的。因此，任何牛生長激素都可用作本配合料中的合適的活性成分。