[其他]dl—萘普生的縮合醛肟合成法

在審

• 申請號: 101986000000855
• 申請日: 1986-02-01
• 公開（公告）號: CN86100855B
• 公開（公告）日: 1988-07-13
• 發明（設計）人: 丁福璋
• 申請（專利權）人: 內蒙古赤峰制藥廠
• 代理公司: 北京市專利事務所
• 代理人: 孫伯慶;梁良

一種ｄ１－萘普生合成方法，起始原料６－甲氧基萘乙酮經與異丙醇及氯乙酸異丙酯于４８～５３℃縮合，并于５０～７０℃成６－甲氧基萘丙醛，然后于７０～８０℃肟化。１２０～１３５℃脫氨而成ｄ１－萘普生，再調節ｐＨ值到所需要范圍而精制成為ｄ１－萘普生精制品。用本發明的合成方法合成的產物得率達８８．８～９１．４％，產品成本下降一半，三廢很少。

本發明是一種d1-萘普生合成方法。

以6-甲氧基萘乙酮為起始原料合成d1-萘普生〔d1-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸〕的方法有Dargens（達氏）法、氰乙酸乙酯法、腈醇法及乙內酰脲法，上述諸法的缺熱是d1-萘普生的得率低，約為30～50%以下，日本公開特許82-176955和u·s·p3960957兩篇專利介紹的方法中間步驟多，使用多種溶劑，由于原料鹵化，最后還要催化脫鹵才能制得d1-萘普生，其操作步驟多，復雜，三廢難于處理，產物最高收率不超過86.9%。

本發明的任務是要提供一種新的d1-萘普生的合成方法，使d1-萘普生的得率提高到91.4%，無三廢產物，減小污染。

本發明的主要反應如下：

本發明的任務是以如下方式完成的;取1.050Mol異丙醇，升溫至70℃，投入0.109Mol金屬鈉，反應溫度升至80℃，待金屬鈉完全反應后，攪拌降溫至63℃以下，投入6-甲氧基萘乙酮0.050Mol，繼續攪拌至58℃以下，補加0.366Mol異丙醇，攪拌加熱溶解，于48～53℃保溫10分鐘，冷卻，用氯乙酸異丙酯代替氯乙酸乙酯，在20～25℃下滴加氯乙酸異丙酯0.124Mol，約25～30分鐘滴完，再攪拌30分鐘，自然升溫2小時，升溫至35℃，保溫3～4小時，繼續回流1小時，攪拌，在60℃以下徐徐加入氫氧化鈉水溶液〔NaOH∶H₂O＝1∶1〕12.5ml（≈NaOH0.25Mol），于65～71℃保溫2小時，繼續攪拌，冷卻過夜，攪拌10分鐘，抽濾或減壓蒸餾，濾餅稱重，加少量水將濾餅研碎后再加水120ml，攪勻，逐漸分次加入20ml濃鹽酸，氣泡停息后，升溫至50～70℃，析出棕黑色油狀物后，冷凍2小時，傾去上層清液，攪拌至油狀物凝固成固體為止，水分用濾紙吸干，稱重。

將用上法制得的6-甲氧基萘丙醛緩慢加熱至70～80℃用丙酮或苯攪拌溶解或不加溶劑而加熱熔融，攪拌，然后加入新配制的鹽酸羥胺5.4g，水10ml及氫氧化鈉3.0g的冷溶液（pH＝6～7），繼續在70～80℃攪拌1小時30分鐘，保溫10～20分鐘，自然冷卻，水洗，干燥，得黃棕色粘稠物，加熱至97～105℃，然后加入氫氧化鉀7.1g及水8.3ml新配制并加熱至沸〔約110℃〕的溶液，于120～135℃保溫7小時，溫度恒定時攪拌半分鐘，以后每過40～60分鐘攪拌半分鐘，停止加熱，反應溫度降至約80℃時，加入400ml熱水，攪拌，使反應液完全溶解，用稀鹽酸調節pH為8.5～9.5。加熱煮沸，放置過液，抽濾，濾液用鹽酸調節pH為3～4，得白色沉淀，抽濾，濾餅用100ml水洗滌，繼續抽干，于105～120°干燥至恒重，得到d1-萘普生10.2～10.5g，m·p·為153.5～155℃。

本發明合成方法合成的d1-萘普生得率為88.8～91.4%，比已有技術合成的同類產品的得率都高，流程簡化，操作簡便，三廢少，避免環境污染，產品成本降低一半以上。

利用本發明的合成方法實施例如下：

例1

將異丙醇85g加熱到70℃，投入金屬鈉2.5g，反應溫度升至80℃，待金屬鈉反應完全，攪拌降溫至63℃以下，投入6-甲氧基-萘乙酮10g，繼續攪拌，于48℃～53℃保溫15分鐘，在17～25℃滴加氯乙酸異丙酯15至20g，約25～80分鐘，攪拌半小時，室溫放置2小時，35℃保溫4小時，然后回流1小時，攪拌降溫至60℃，加入1∶1氫氧化鈉溶液20g，于65℃～71℃保溫2小時，冷卻過夜，攪拌，抽濾，濾餅用少量水研碎，再加水至120ml，攪勻，分次加入鹽酸20ml，升溫至55～70℃，析出棕黑色油狀物，冷凍放置，傾去上層清液，得棕色固體，晾干，約得12.5～13.5g6-甲氧基-萘丙醛。

例2