[其他]制備新型的吡咯并苯并咪唑的方法

在審

• 申請號: 101985000003724
• 申請日: 1985-05-17
• 公開（公告）號: CN85103724B
• 公開（公告）日: 1988-07-06
• 發明（設計）人: 詹斯-彼得·霍爾克;艾爾弗雷德·默頓斯;沃爾夫岡·坎珀;馬勒·貝克曼;吉斯伯特·斯龐勒;克勞斯·施特賴恩
• 申請（專利權）人: 曼海姆伯靈格股份公司
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏;劉元金

本發明涉及制備新型的吡咯并苯并咪唑的方法，其通式（Ⅰ）為：（Ⅰ）　這種新型的化合物具有很好的藥理性質，特別是能提高心臟強度，有降低血壓的作用，影響血小板凝聚和改善微循環。

本發明內容為新的吡咯并苯并咪唑和其制備過程，以及含該化合物的藥物組成。

根據本發明，新的吡咯并苯并咪唑是一些通式如（Ⅰ）的化合物：

　　　　　　　　　　　　　 （Ⅰ）

式中，R₁是H，烷基，烯基或環烷基;R₂是H，烷基，烯基或氰基，或被羥基，肼基，烷基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基取代的羰基，或和R₁一起代表一個環烷撐基，或R₁和R₂一起形成一個亞烷基或環亞烷基;X是一個價鍵，或C₁-C₄烷撐基，或1，2-亞乙烯基;T是氧或硫原子;Py是2-，3-或4-吡啶基，它也可在環的雜原子上帶一個氧原子，也能一次或多次被烷基，烷氧基，羥基，氰基或硝基以及氫所取代;它們的互變異構體及其與無機酸和有機酸的符合藥物要求的鹽。

由于通式（Ⅰ）的化合物在R₁和R₂不相同時，具有一個不對稱的碳原子，所以本發明也包括這類化合物的旋光體和外消旋混合物。

本發明的新化合物具有寶貴的藥理性質，特別是能提高心臟強度，有降低血壓的作用，影響血小板凝聚和改善微循環。

在下面的通式，特別是在上述通式（Ⅰ）中，取代基R₁和R₂可以是相同的或不同的，分別代表氫原子，最多含6個或2-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烯基，氰基或為羥基、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、肼基取代的羰基，上述每個烷基部分都是最多含6個或2-6個碳原子的直鏈或支鏈基。但是，R₁和R₂最好是氫原子和甲基、乙基、烯丙基、氰基、羧基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基和肼基羰基。

如果僅僅Rv是氫原子，那么R₁就是最多含6個碳原子的直鏈烷基，或含3-7個碳原子的支鏈烷基、環烷基或烯基、氰基，被烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或肼基取代的羰基。在這種情況下，最好的還是甲基、乙基、異丙基、異丁基、戊基、環戊基、環己基、烯丙基、氰基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基和肼基羰基。

R₁和R₂與和它們相連接的碳原子一起也能形成一個含3-8個碳原子的環烷基環，最好是螺環丙基，螺環丁基，螺環戊基或螺環己基;

R₁和R₂還能一起形成一個C₂-C₆的亞烷基或C₃-C₈的環亞烷基，但最好是異亞丙基。

吡啶環的烷基和烷氧基取代基可以最多含6個碳原子，最好至多含4個碳原子，最好是甲基、乙基、甲氧基和乙氧基。鹵素可以理解是氟、氯或溴，其中以氯為最佳。

當Py是一個2-，3-或4-吡啶基，且在環的雜原子上可隨意帶有一個氧原子時，或Py可以一次或多次被烷基、烷氧基、羥基、氰基或硝基以及氫所取代，X是一個價鍵時，那么，Py最好是一個2-吡啶基，2-（N-氧吡啶基），2-（5-正丁基吡啶基），3-吡啶基，3-（N-氧吡啶基），3-（6-甲基吡啶基），3-（6-氰基吡啶基），3-（6-硝基吡啶基），3-（6-羥基吡啶基），3-（2-甲氧基-6-甲基吡啶基），4-吡啶基，4-（N-氧吡啶基），4-（2-甲基吡啶基），4-（2-乙基吡啶基），4-（2-羥基吡啶基），4-（2-甲氧基吡啶基），4-（2-硝基吡啶基），4-（2-氯化吡啶基）或4-（3-羥基吡啶基）。