[其他]V-乙酰-羥基苯胺的制備方法

在審

• 申請號: 101985000001149
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN1006068B
• 公開（公告）日: 1989-12-13
• 發明（設計）人: 肯尼思·杰拉爾德·達文波特;查理斯·布魯斯·休頓;歐蘭·斯坦芬·弗入切
• 申請（專利權）人: 塞拉尼絲公司
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍;穆德俊

本發明是關于以羥基芳香酮（如４－羥基苯乙酮）為原料制取Ｎ－酰基－羥基芳香胺（如Ｎ－乙酰－對氨基苯酚（ＡＰＡＰ））以及制取Ｎ－酰基－酰氧基芳香胺（如４－乙酰氧基乙酰苯胺（ＡＡＡ））的方法。所說羥基芳香酮以用一種芳香酯（如乙酸苯酯）或一種酚類化合物（如苯酚），以及一種酰化劑（如乙酸）為原科來生產為好。

本發明涉及由羥基芳香酮（如4-羥基乙酰苯）生產N-酰基羥基芳香胺（如N-乙酰對氨基苯酚）的方法。

眾所周知，N-酰基羥基芳香〔例如N-乙酰對氨基苯酚（APAP）〕可以通過酰化相應的羥基芳香胺（例如對氨基苯酚）而獲得。上述反應中使用酰化劑，如酸酐（例如乙酸酐）。但是，后一步反應可能產生一些問題：如難以控制使氨基單乙酰基化;羥基芳香胺的低聚反應;有色物質的生成等等。然而上述反應制得的APAP是一種重要商品，它是廣泛使用的常用止痛藥之一。

在本技術領域內眾所周知，羥基芳香酮可以通過芳香酯的弗利斯（Fries）重排反應制得。例如路易斯（Lewis）（美國專利2，833，825）指出，用無水氟化氫作催化劑會使苯基酯或其它芳香酯重排成酰基苯酚或其它羥基芳香酮。該專利中所給出的實例只限于高級脂肪酸酯的重排反應，產率在55～95%范圍內。

西蒙斯（Simons）等人在〔美國化學會志1940年第62卷第485～486頁（J.of Amer.chem.Soc.62.485and86（1940））〕指出，氟化氫可用作各種重排反應的縮合試劑，在第486頁指出，由乙酸苯酯經弗利斯重排可得到對羥基苯乙酮。

丹（D＊nn）和莫利斯（Mylius）在一篇專論〔該論文被收入在埃朗根大學應用化學研究所的系列報告（Reports from the Institute for Applied Chemistry of the university of Erlangen）中，1954年1月17日收到。出版在《化學紀事》1954年第587卷第1到15頁（Annalen der Chemie587 Band.Pagesl to50（1954））〕中指出，在氟化氫存在下，經24小時反應后，乙酸苯酯重排成4-羥基苯乙酮，最高產率為81%，并且提到：K.韋舍特（K.Weichert）聲稱已獲得92%的產率，該結果在《應用化學》1943年第56卷第338頁（Ange Wan Chemie56 338（1943））上已作過報導。可是丹和莫利斯認為，產率上的差異，至少部分是由于韋舍特忽視了同時生成的2-羥基苯乙酮。

丹和莫利斯還發現，在氟化氫存在下，苯酚和冰乙酸反應會生產4-羥基苯乙酮，產率為61.6%。一般這個反應可以被認為是一個苯酚用乙酸作乙酰化劑的弗端德-克來福特（Friedel-Crafts）乙酰化反應。西蒙斯等人在美國化學會志1939年第61卷第1795和1796頁（Journal of the American Chemical Society，61，1795and1796（1930））中指出，可用氟化氫作縮合劑使芳香族化合物發生酰化反應，在1796頁的表1中指出，苯酚用乙酸乙酰化可生成對羥基苯酮，產率為40%。

繆斯德爾弗（Meussdoerffer）等人在1977年10月27日出版的德國專利公開說明書2616986（（German offenl egungsschrift2616986）（該項專利的專利權轉讓給拜耳公司（Bayer AG）））中，公開了用酰鹵（如乙酰氯）酰化酚類化合物（如苯酚）以制備羥基芳香酮的方法。

奧維斯（Auwers）等人在化學學報1925年第58卷第36～51頁（Chemiste Berichts 58，36～51，（1925））指出，芳香酮（多數是取代苯乙酮）的許多種肟會發生貝克曼重排反應，然而用環上未取代的羥基芳香酮進行重排反應的嘗試僅限于鄰羥基苯乙酮肟，結果，沒有得到胺，即這個重排的嘗試沒有成功，見該文第41頁。