[發明專利]一組合成抗菌肽

有效

• 申請號: 02136766.3
• 申請日: 2002-09-02
• 公開（公告）號: CN1398897A
• 公開（公告）日: 2003-02-26
• 發明（設計）人: 黃青山
• 申請（專利權）人: 上海高科聯合生物技術研發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C12N15/63;A61K38/16;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 孫粹芳

技術領域

本發明涉及一組合成抗菌肽、其制備方法及在制備治療細菌、真菌感染的藥物中的應用，該抗菌肽對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌有顯著的殺菌活性。

背景技術

抗菌肽是生物體經誘導產生的一種具有生物活性的小分子多肽，一般由20-60個氨基酸組成，分子量在2000-7000D左右。隨著醫學免疫學和分子生物學的迅速發展，抗菌肽的研究越來越成為生物技術與生物醫藥領域中的熱門課題。至今為止，在許多動物(尤其是昆蟲)、植物、微生物和人體上已發現了超過200多種抗菌肽，這類短肽不僅對細菌、真菌有廣譜的殺菌作用，而且對病毒、原蟲及癌細胞也有攻擊作用。臨床試驗也表明，在機體感染病菌或可能導致病菌感染的情況下，抗菌肽能快速殺滅已侵入的病菌，并且能阻止病菌的繼續侵染。

隨著對抗菌肽一級結構和高級結構研究的不斷深入，已有許多研究者對這些抗菌肽的結構和功能進行研究，發現在模擬膜的疏水環境下，分子中的α-螺旋度與其殺菌活性密切相關。另外研究結果表明抗菌肽是通過破壞膜的完整性使得細菌細胞膜滲漏而殺死細菌(Nakajima?Y.etal.，J.Biol.Chem，262：1665-1669；Zasloff?M.Nature，2002，415：389-395)。因此有人試圖通過增加分子中α-螺旋結構或提高多肽中含正電荷氨基酸的比例來尋找更強抗菌活性的多肽(Broth?W.B.etal.，AntimicrobialAgentsChemotherapy，2001，45：1894-1895；HongS.Y.etal.，Peptides，2001，22：1669-1674)。

發明內容

本發明涉及一組合成抗菌肽，是在對天然抗菌肽的序列、結構分析的基礎上設計合成的，它們的序列如下：

Arg?Phe?Arg?Leu?Val?Arg?Arg?Ile?Val?Leu?Ala(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)

Arg?Phe?Arg?Leu?Val?Arg?Arg?Ile?Val?Leu?Ala(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)(A1″-A2″-A3″-A4″)

Arg?Phe?Lys?Leu?Val?Arg?Arg?Ile?Val?Leu?Ala(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)

Arg?Phe?Lys?Leu?Val?Arg?Arg?Ile?Val?Leu?Ala(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)(A1″-A2″-A3″-A4″)

Arg?Phe?Lys?Leu?Val?Lys?Arg?Ile?Val?Leu?Ala(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)

Arg?Phe?Lys?Leu?Val?Lys?Arg?Ile?Val?Leu?Ala(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)(A1″-A2″-A3″-A4″)

Arg?Phe?Lys?Leu?Val?Lys?Lys?Ile?Val?Leu?Ala(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)

Arg?Phe?Lys?Leu?Val?Lys?Lys?Ile?Val?Leu?Ala(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)(A1″-A2″-A3″-A4″)

Lys?Phe?Lys?Leu?Val?Lys?Lys?Ile?Val?Leu?Ala(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)

Lys?Phe?Lys?Leu?Val?Lys?Lys?Ile?Val?Leu?Ala(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)(A1″-A2″-A3″-A4″)

Arg?Phe?Arg?Leu?Phe?Arg?Arg?Ile?Leu?Val?Gly(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)

Arg?Phe?Arg?Leu?Phe?Arg?Arg?Ile?Leu?Val?Gly(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)(A1″-A2″-A3″-A4″)

Arg?Phe?Lys?Leu?Phe?Arg?Arg?Ile?Leu?Val?Gly(A1-A2-A3-A4)(A1′-A2′-A3′-A4′)