[發明專利]用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法

無效

• 申請號: 02133592.3
• 申請日: 2002-08-09
• 公開（公告）號: CN1396180A
• 公開（公告）日: 2003-02-12
• 發明（設計）人: 楊成民;王紅;楊曉明;張鴻輝;王雁峰;劉嘉馨;謝成蓮;李強;余璟
• 申請（專利權）人: 楊成民
• 主分類號: C07K14/805
• 分類號: C07K14/805;A61P7/06
• 代理公司: 成都立信專利事務所有限公司
• 代理人: 濮家蔚

1.用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法，以戊二醛為交聯劑對血紅蛋白溶液進行處理，其特征是使已作脫氧處理后的血紅蛋白溶液在pH6.0-7.5，以及混合有為血紅蛋白分子1-10倍摩爾比的多氨基化合物作為交聯競爭抑制劑的條件下，以充分分散的形式加入為血紅蛋白分子7-14倍摩爾比的戊二醛反應，反應完畢再次加入多于為封閉殘留戊二醛的醛基所需量的競爭抑制劑后，按常規方式進行還原反應并作常規過濾和超濾后，即得到分子量分布合適的交聯血紅蛋白溶液。

2.如權利要求1所述的用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法，其特征是所說反應條件中的pH6.0-7.5為加入戊二醛之前的pH＝6.0-6.5，加入戊二醛以后，反應溶液的pH漸升高至7.0-7.5。

3.如權利要求1所述的用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法，其特征是在與戊二醛進行交聯反應前的含脫氧血紅蛋白的溶液中還加入有醫學上可以接受的抗氧劑。

4.如權利要求3所述的用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法，其特征是所說的醫學上可以接受的抗氧劑為維生素C、葡萄糖或巰基化合物中的至少一種。

5.如權利要求1所述的用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法，其特征是對血紅蛋白溶液進行脫氧處理采用在真空條件下使被處理的血紅蛋白溶液釋放其所含的氧的方法，或者是向被處理的血紅蛋白溶液中通入無氧的氮氣和/或其它惰性氣體方法中的一種。

6.如權利要求1所述的用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法，其特征是將脫氧血紅蛋白溶液調節為pH6.0-7.0時采用的是維生素C。

7.如權利要求1所述的用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法，其特征是所說的可作為交聯競爭抑制劑的多氨基化合物為乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺或中性氨基酸中的至少一種。

8.如權利要求1所述的用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法，其特征是所用的交聯劑戊二醛的重量/體積濃度為0.5-5％。

9.如權利要求8所述的用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法，其特征是所說的交聯劑戊二醛的加入速度為0.1-0.5毫升/分鐘·100毫升。

10.如權利要求1所述的用于紅細胞代用品的交聯血紅蛋白的制備方法，其特征是所說的交聯反應完畢后再次加入多于封閉殘留戊二醛的醛基所需量的競爭抑制劑為血紅蛋白分子摩爾量的5-20倍。