[發(fā)明專利]用多重乳液模板制備多孔支架材料的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 02121490.5
• 申請日: 2002-06-26
• 公開（公告）號: CN1390609A
• 公開（公告）日: 2003-01-15
• 發(fā)明（設計）人: 成國祥;蔡志江
• 申請（專利權(quán)）人: 天津大學
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L27/56;A61L33/06;C08J9/28
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所
• 代理人: 李素蘭

????????????????????????????技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生物醫(yī)學材料的制備方法，更具體地說，是涉及一種組織工程用細胞培養(yǎng)材料的制備方法。

????????????????????????????背景技術(shù)

生物材料方面的研究已取得了很大成就，但生物材料尚不能取代生體的功能而使組織在結(jié)構(gòu)、功能、代謝、生物化學行為和生物力學特性上再生，生物材料往往被生體視為“異物”，這是由于以前生物材料常常是從材料角度出發(fā)而進行設計的，而不是從生物角度來考慮宿主如何使植入材料整合、使組織重建，所以被機體視為異物而排斥。為適應組織工程的要求，我們考慮從仿生角度出發(fā)構(gòu)思，即通過模板技術(shù)制備仿生細胞外基質(zhì)以作為支架材料。

支架材料中孔的大小和分布對細胞的粘附和增殖有直接的影響。多孔材料制備的關(guān)鍵問題是如何控制孔的大小、形狀和分布以及在孔中引入功能基團和功能分子。制備多孔材料有多種方法，常用的有冷凍干燥法、倒相法、相分離法、溶劑致孔等方法。但是這些方法都存在不能精確控制孔的大小和分布的缺點。

???????????????????????????發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供一種能精確控制多孔支架材料的孔徑大小和分布及孔隙率、有足夠的力學強度、與細胞表面的親和性較好，能適用于不同類型細胞培養(yǎng)的需要的制備方法。

本發(fā)明采用下述技術(shù)方案實現(xiàn)：(1)將基材置于溶劑中，攪拌，至充分溶解后過濾，制得基材溶液；(2)將膜板物置于溶劑中，制得模板溶液；(3)將上述溶液混合，攪拌，靜置脫泡，刮膜；(4)將膜在室溫下晾干；(5)將晾干的膜在溶劑中浸泡去除膜板；(6)將去除模板的膜用水清洗后，置于真空干燥箱內(nèi)干燥，至衡重后制得多孔單片膜。(7)將多孔單片膜置于倒有溶劑的四氟乙烯板上壓，至全部潤濕，(8)將膜與膜的濕潤面接觸；(9)將制得的多層膜真空干燥至衡重，即制得多孔支架材料。

本發(fā)明的有益效果是1.由模板法制備的多孔支架材料，其支架的孔徑大小由模板來控制，可以根據(jù)所需培養(yǎng)細胞對材料孔徑的要求，選擇適宜的乳液模板來制備相應的多孔支架材料。以乳液為模板，可得到5～40μm孔徑范圍內(nèi)的支架材料，且隨乳液參數(shù)的變化，可對孔徑進行精細的調(diào)控；而以微乳液為模板，其孔徑可達100～500nm，同樣也可通過調(diào)節(jié)微乳液體系的參數(shù)對孔徑進行更精細的調(diào)控；復合模板的使用，可得到同時具有不同孔徑及分布的多孔支架材料。2.本方法的適用性很好，可以用在大多數(shù)生物材料中，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚羥基丁酸酯、殼聚糖等；3.選擇合適的模板可以制得具有特定表面拓撲結(jié)構(gòu)的多孔材料，從而能保證多孔材料的力學強度，提高細胞與材料表面的親合性。

?????????????????????????具體實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作具體說明。

實施例：例1：取聚羥基丁酸酯3g放入90ml氯仿中，攪拌至充分溶解，過濾后將溶液轉(zhuǎn)移至于100ml容量瓶，添加氯仿至刻度，得到100ml聚羥基丁酸酯氯仿溶液A；取失水山梨醇三油酸酯Span85?1.7g溶于70℃60ml去離子水中，得到穩(wěn)定的模板乳液B；取溶液A?20ml和溶液B0.5ml混合在一起，攪拌至溶液混合均勻穩(wěn)定后，靜置脫泡，在玻璃板上刮膜。將所得膜在室溫下自然晾干后，再用溶劑環(huán)己烷浸泡以除去模板，用水反復清洗后，置于真空干燥箱內(nèi)干燥至衡重后，即制得多孔單片膜。將2～3ml氯仿倒在四氟乙烯板使其充分鋪展，將兩張即將重疊的單片膜輕放在四氟乙烯板上，用鑷子輕壓，使其充分濕潤，小心地移開一張膜翻轉(zhuǎn)并使?jié)衩娉希描囎涌焖賷A起另一張膜放在前者上面，使兩膜的濕潤面接觸，壓后將材料真空干燥至衡重，依此法可層壓出所需形狀的多孔支架型材，該多孔支架材料的孔徑大小在5μm左右。例2：