[發明專利]一種治療腦血管病的復方中藥

無效

• 申請號: 02118623.5
• 申請日: 2002-04-26
• 公開（公告）號: CN1397324A
• 公開（公告）日: 2003-02-19
• 發明（設計）人: 林寶婉
• 申請（專利權）人: 林寶婉;拉·布斯托;李琳
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78;A61P9/10;A61P7/02;A61P25/28;A61P7/04
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 劉國平

發明領域

本發明涉及一種用于治療和預防急性腦缺血、腦缺氧、腦出血、腦缺氧、和腦挫傷后的慢性損傷及其后遺癥，老年癡呆癥等腦疾病的中藥組合物，即復方中藥9802。本發明的藥物尤其可用于緩解全腦缺血后遲發性腦損傷。

背景技術

急性腦血管病，俗稱卒中或者“中風”，是發病率、致殘率、死亡率皆很高的嚴重疾病，好發于50歲以上中、老年人群。它是引起大多數成年人殘廢的原因，并占死亡原因的第三或第四位。卒中分缺血性和出血性兩種。缺血性卒中常稱為急性腦缺血，又分局部缺血即腦梗塞和全腦缺血兩種。全腦缺血見于心臟病發作、心臟手術、休克，它雖然不引起癱瘓，但是癥狀也是很嚴重的，如嚴重智力損害、植物人等。另外，腦缺血性損傷還見于腦出血和腦外傷病人，大片缺血性損傷病灶圍繞在出血灶和挫傷部位的周圍。腦缺血意味著腦組織同時缺乏氧與葡萄糖供給。缺氧是造成損傷的主要原因。引起腦缺氧的原因很多，在中國北部的鄉鎮和農村，由于取暖設備不完善，經常有一氧化碳中毒的情況發生。腦缺氧是一氧化碳中毒的重要和主要機制。腦缺氧嚴重時，病人出現昏迷。中毒時出現昏迷的病人事后常發生遲發性腦病。中毒患者在被急救從昏迷中蘇醒后可有兩、三周無癥狀期，然后突然出現智力障礙、低燒或中度發熱、四肢強直或痙攣性癱瘓和表現出帕金森氏綜合征，病情于發病后六到八周達高峰并有嚴重癡呆。病人多為青壯年，雖不死亡但會留下嚴重后遺癥，喪失工作能力，不能獨立生活。可惜，過去40年來的研究沒有發現有效的治療方法來拯救腦組織免于腦缺血和腦缺氧后的急性損傷，更談不上治療其慢性損傷。因此，不但治療腦缺血甚為重要，預防腦缺血和腦缺氧后慢性損傷發生就顯得更為重要。

老年性癡呆癥，又稱阿爾茨海默病(Alzheimer′s?Disease)是老年人群中的另一嚴重疾病，而且正在成為嚴重社會問題。這一疾病的原因尚不清楚。引起癡呆的兩大疾病第一是Alzheimer病，第二是腦血管病。近來，科學家們懷疑腦血管病，特別腦缺血可能與老年性癡呆癥的發病機制有關。目前，已證實腦外傷引起Alzheimer病。腦外傷引起大量淀粉樣蛋白腦內沉積和明顯腦萎縮。淀粉樣蛋白使那些與它接觸的神經原死亡。

更為令人憂慮的是急性腦缺血或缺氧后緩慢出現的、存在較長一段時期的、以新的腦梗塞和廣泛散在的神經原退變為特征的繼發性慢性腦損傷，這是一個在神經科學(Neuroscience)上新近出現的研究領域。

發明人以一氧化碳中毒后遲發性腦病為根據，推理腦缺血后很可能也有遲發性損傷，因此進行了系列研究，最近用動物實驗在此證實了短暫的十分鐘全腦缺血會誘發一個遲發的第二次腦損傷。此損傷出現于原發性損傷后四至十周。腦繼發性損傷包括紋狀體和海馬回不完全梗塞，其范圍大小不等，包括大型病灶和微梗塞。與此同時，還可見明顯的血管內皮細胞退變，血栓形成，以及退變血管周圍的神經原退變和消失。這種腦繼發性損害不但在體溫升高和病變開始出現時間上，而且在病理變化上與一氧化碳中毒后遲發腦病一致。更重要的是這一遲發的繼發性損傷較急性期損傷更嚴重。另外，在Alzheimer病中起主導作用的淀粉樣蛋白及其前體蛋白沉積也在腦內出現，沉積較集中于腦的下部，以血管周圍特別以小靜脈周圍分布較多，存在十周余并于八周達高峰[參閱文獻1-3]。這樣，發明人用了六年的時間從而證實了在急性腦缺血和腦缺氧后會出現遲發性繼發損傷，開始出現的時間為原發性損傷后三、四周并可延伸至十周以上，其損傷性質為兩大類：1、血管內皮細胞退行性損傷伴隨血栓、栓塞、及大小不等的腦梗塞，以及血管周圍神經原退變和消失；2、淀粉樣蛋白腦內沉積。

由于過去40年的研究證實不可能挽救腦缺血后急性期神經原死亡，而這個繼發性損傷通常比原發性損傷嚴重，因此，預防這第二次腦損傷是極端重要的。我們認為預防腦繼發性損傷的關鍵是避免血管內皮細胞退變，進而預防血栓形成和避免血腦屏障破壞，最終防止腦梗塞和血管周圍神經原消亡。

現在令人驚奇地發現，通過提供根據本發明的復方中藥，使得解決上述問題成為可能。發明人設計了這一研究，人為造成大白鼠腦缺血模型，分成給藥組、非給藥組和對照組，給藥組大白鼠口服這些藥物制成的湯劑，給藥方法與給病人的方法相同。然后檢查鼠腦，觀察其病理改變，以病理變化改善作為標準來判定療效。結果發現本發明藥物可以預防腦缺血后腦內遲發性神經原和血管內皮細胞退變包括血栓形成和梗塞，以及神經原退變和緩慢消亡。還能減少腦內淀粉樣蛋白沉積，也可以減輕和預防腦海馬回萎縮及纖維化。從而完成了本發明。