[發明專利]表沒食子兒茶素3－沒食子酸酯在治療HPV感染中的應用

有效

• 申請號: 02117924.7
• 申請日: 2002-05-23
• 公開（公告）號: CN1382437A
• 公開（公告）日: 2002-12-04
• 發明（設計）人: 高峰
• 申請（專利權）人: 杭州杏林中藥研究有限公司
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61K9/00;A61P17/12;A61P17/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所
• 代理人: 王為

發明領域本發明涉及表沒食子兒茶素3-沒食子酸酯的藥物應用，特別是在制備用于治療HPV感染的藥物中的應用。

發明背景表沒食子兒茶素3-沒食子酸酯，英文名稱：Epigallocatechin3-Gallate縮寫為EGCG，分子式為C22H18011。EGCG為一種從綠茶中提取的多酚類提取物，具有降血脂、抑制細菌和病毒、抗氧化、抗突變、抗腫瘤等多方面的生理功能(見氨基酸和生物資源1998，20(4)：51-54)EGCG對超氧陰離子自由基有較強的清除作用。Egcg可以保護生物大分子，維護細胞膜的流動性，具有純天然、高效能、無毒副作用的顯著特點。EGCG具有防癌、抗癌、抗突變和抗輻射的功效，可作為癌癥的預防及治療用藥；EGCG還能夠抑制一些混合致癌物(煙草霧濃縮物、煤焦油、X射線)的致突變作用。EGCG有助于促進心腦細胞代謝：具有預防和治療高血脂、動脈硬化、腦血栓的作用。同時還可以預防和延緩老年性癡呆癥的發生。

發明內容本發明提供EGCG在制備HPV感染的藥物中的應用，特別是提供對尖銳濕疣、扁平疣、生殖器皰疹、皮炎、濕疹、蕁麻疹、藥疹、病毒疣、真菌性皮膚病、紅斑狼瘡、軟下疳以及皮膚癌等等皮膚性疾病，以及各種癌癥(主要為：肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、腸癌、血癌、腎癌等)和作為目前各種抗腫瘤藥物的生化調節劑(即為：既增加目前抗腫瘤藥物的藥效，同時又降低目前抗腫瘤藥物對人體的毒副作用)的藥物組合物的應用。所述組合物可以是含有作為主要組分的茶多酚的組合物，其治療功效隨茶多酚中的EGCG含量的提高呈現量效正比例的關系，但茶多酚中的EGCG含量不能低于30％，所述組合物也可以用EGCG純品作為活性成分，用量一般在1mg-1000mg，本發明的組合物，各組分的比例可以是表沒食子兒茶素3-沒食子酸酯0.1-50％，各基質組份為1-30％，乳化劑為1-20％，保濕劑為2-15％，防腐劑為0.01-0.5％。本發明的組合物，最優選的組成為：EGCG?200mg，或含有EGCG的復合物(其中EGCG含量應不低于25％)200mg，乙醇6000mg，丙二醇2000mg，卡波姆200mg，硫柳汞2mg，蒸餾水至11g，該藥物沒有副作用，而且可以易于患者本人施用或插入到感染部位，特別對HPV病毒(人類乳頭瘤病毒)有良好的殺滅效果，即能有效制止尖銳濕疣、生殖器皰疹的復發，臨床預后良好。本發明的組合物的活性成分可以用如下方法制備：綠茶經①浸泡、②濃縮、③干燥成綠茶提取物，該綠茶提取物④用有機溶劑作流動相，⑤經大孔吸附樹脂或葡劑糖凝膠層析后得成品。如果含量不高，可重復④⑤過程，直至成品。本發明的藥物組合物可以制成不同的劑型，如：片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、軟膏劑、油膏劑、霜劑、栓劑、注射劑、貼劑等本發明的組合物可以加入不同的藥物可接受的載體，以利于制劑的形成，這些藥物可接受的載體可以是：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、纖維素類、硬脂酸鎂、吐溫-80、卡波姆、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、甘油、明膠、聚乙二醇、硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸鈉、硼砂、新潔爾滅、山梨醇、丙二醇異丙醇，月桂氮桌酮，異丙醇/丙二醇(1∶1)，異丙醇/(1∶2)和異丙醇/丙二醇(2∶1)、三乙醇胺、氫氧化鈉凡士林、硬脂酸、液狀石蠟、羊毛脂、十八醇、十六醇。單硬脂酸甘油酯、月桂醇硫酸鈉、司盤60、平平加0。本發明優選的劑型是凝膠劑和軟膏劑，通過局部涂抹使藥物作用與病灶部位，達到治療疾病的目的。本發明的軟膏劑可以使用如下方法制備：取油相組份，在80℃加熱使熔化，將EGCG加入水相成分中，在80℃加熱使溶液解，再將水相成份加入油相成分中攪拌均勻，即得。

上述制備方法中主藥含量為0.2-10％，最佳含量為1-5％，各基質組份為1-30％，乳化劑為1-20％，保濕劑為2-15％，防腐劑為0.01-0.5％。

上述制備方法中所用基質為白凡士林、硬脂酸、液狀石蠟、羊毛脂、十八醇、十六醇。

上述制備方法中乳化劑為單硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、月桂醇硫酸鈉、吐溫80、司盤60、平平加0。

上述制備方法中保濕劑為丙二醇、甘油。