[發(fā)明專利]用于修復(fù)中樞神經(jīng)損傷的干細(xì)胞制劑及其制造方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 02116866.0
• 申請(qǐng)日: 2002-04-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1382450A
• 公開(kāi)（公告）日: 2002-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓忠朝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所泰達(dá)生命科學(xué)技術(shù)研究中心
• 主分類號(hào): A61K35/14
• 分類號(hào): A61K35/14;A61K35/28;A61K35/12;A61K45/00;A61P25/00;A61P7/02;A61P43/00
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所
• 代理人: 楊厚

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷的干細(xì)胞制劑，更具體地說(shuō)，涉及造血組織(臍帶血、外周血和骨髓)來(lái)源的CD34+干細(xì)胞和間質(zhì)干細(xì)胞制劑及其制備方法以及用移植CD34陽(yáng)性(+)細(xì)胞或間質(zhì)干細(xì)胞制劑來(lái)治療腦及脊髓中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和其它疾病的新技術(shù)。

技術(shù)背景：

長(zhǎng)期以來(lái)，由于臨床上對(duì)于由神經(jīng)系統(tǒng)損傷導(dǎo)致的癱瘓和其他神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙常常顯得束手無(wú)策，因此人們認(rèn)為中樞神經(jīng)細(xì)胞是不可再生的。許多研究人員探索采用神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞移植來(lái)促進(jìn)神經(jīng)損傷的功能恢復(fù)，但供者神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞主要來(lái)源于胎腦或其它意外死亡者，來(lái)源不足且在臨床應(yīng)用上存在倫理學(xué)障礙。還有研究探索胚胎干細(xì)胞移植促進(jìn)神經(jīng)損傷功能恢復(fù)的可能性，觀察到胚胎干細(xì)胞移植后可以在腦脊髓組織的不同部位分化成不同的組織表型，這表明宿主源性內(nèi)在的信號(hào)在誘導(dǎo)細(xì)胞分化過(guò)程中起到一個(gè)非常重要的作用。雖然胚胎組織移植可能對(duì)神經(jīng)退行性變、腦脊髓損傷及腦缺血梗塞具有治療作用，但是由于來(lái)源不足、異體免疫排斥、倫理道德?tīng)?zhēng)議等問(wèn)題，它的臨床應(yīng)用受到很大限制。因此，選擇另一干細(xì)胞源移植治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病變得越來(lái)越迫切。

干細(xì)胞是形成生命機(jī)體各種組織器官的起源細(xì)胞，具有自我復(fù)制和多向分化的功能。在正常生殖生理過(guò)程中，干細(xì)胞由受精卵分化而來(lái)。受精卵最初發(fā)育形成原始胚胎干細(xì)胞，后者具有形成完整個(gè)體的全部潛能。原始胚胎干細(xì)胞進(jìn)一步分化增殖形成囊胚樣結(jié)構(gòu)，其內(nèi)層細(xì)胞群的細(xì)胞也稱胚胎干細(xì)胞。囊胚內(nèi)層的單個(gè)胚胎干細(xì)胞不能形成一個(gè)完整的個(gè)體，但具有形成人體各種組織的全能性。囊胚胚胎干細(xì)胞繼續(xù)分化發(fā)育，逐步形成不同胎齡的胎兒，出生時(shí)連接胎兒和母體的胎盤臍帶血中含有較豐富的干細(xì)胞，出生后人體許多組織，特別是造血組織，包括骨髓、外周血、肝和脾中含有多種干細(xì)胞。在整個(gè)胎兒發(fā)育到成年這個(gè)漫長(zhǎng)歲月中，干細(xì)胞逐級(jí)喪失其全能性，形成亞全能、多能干細(xì)胞和組織專能干細(xì)胞，后者按分化功能分別稱造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞，等等。

人臍帶血和人骨髓中的多能干細(xì)胞，具有增殖能力強(qiáng)、來(lái)源豐富、采集方便等優(yōu)點(diǎn)，成為另一個(gè)可供細(xì)胞移植的細(xì)胞源。這些干細(xì)胞移植治療白血病、遺傳性血液病、嚴(yán)重免疫缺陷性疾病、急性放射損傷等疾病在技術(shù)上已經(jīng)比較成熟，已經(jīng)治愈幾十萬(wàn)患者。然而，造血干細(xì)胞移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)是否可以存活和分化發(fā)育還不清楚，因此。制備一種可以廣泛應(yīng)用于臨床治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的造血組織干細(xì)胞制劑并建立相關(guān)的移植技術(shù)則具有特別重要的臨床意義。

發(fā)明要點(diǎn)：

本發(fā)明的目的在于提供一種可以治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病損傷的干細(xì)胞產(chǎn)品制劑和相關(guān)移植技術(shù)。這種干細(xì)胞制劑的干細(xì)胞來(lái)自造血組織的CD34+干細(xì)胞和間質(zhì)干細(xì)胞。移植技術(shù)涉及CD34+細(xì)胞和間質(zhì)干細(xì)胞直接通過(guò)脊髓腔輸注。由于腦和脊髓中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體內(nèi)免疫功能豁免、不產(chǎn)生異體免疫排斥的組織部位，因此本發(fā)明具有特別重要的用途：

1.按照本發(fā)明提供的制備技術(shù)，可通過(guò)現(xiàn)在通用的干細(xì)胞分離純化方法，

??從本人或他人的胎盤及臍帶血、骨髓、外周血、胎肝等造血組織分離CD34

??陽(yáng)性細(xì)胞和間質(zhì)干細(xì)胞，制備適宜的干細(xì)胞制劑；

2.按照本發(fā)明制備技術(shù)制備的干細(xì)胞制劑可以通過(guò)直接移植治療腦及脊髓

??中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、推行性病變和腦栓塞性神經(jīng)功能障礙；

3.按照本發(fā)明制備技術(shù)制備的干細(xì)胞可以用作基因治療載體，轉(zhuǎn)染有關(guān)基

??因，然后直接移植到腦及脊髓中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)行相關(guān)的基因治療，治療

??多種腦及脊髓中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤或其它基因缺陷性疾病。

實(shí)例說(shuō)明：