[發明專利]一種軟骨組織工程支架復合材料

無效

• 申請號: 02113378.6
• 申請日: 2002-02-19
• 公開（公告）號: CN1380113A
• 公開（公告）日: 2002-11-20
• 發明（設計）人: 戴剛;石宗利;李起鴻;李重庵
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學第一附屬醫院;蘭州鐵道學院
• 主分類號: A61L27/44
• 分類號: A61L27/44
• 代理公司: 重慶市恒信專利代理有限公司
• 代理人: 盛元坤,劉小紅

一.技術領域

本發明屬于對人體各部的代用品或取代物，具體涉及能移植到體內的骨骼材料。

二.背景技術

因創傷或其它疾病引起的軟骨缺損和功能障礙在醫學臨床十分常見。近年來，隨著組織工程學的出現，為軟骨缺損的完全再生修復帶來了契機。生物可降解吸收性三維連通微孔支架材料在組織工程中起著非常重要的作用，它是細胞種植的場所和組織再生的模板，對這種支架材料的基本要求是：(1)有良好的生物相容性，(2)孔隙率不低于90％，(3)表面能使細胞粘附并生長，(4)材料在細胞生長、繁殖和組織再生過程中能逐漸降解吸收，而且降解吸收速率應與不同組織細胞的生長、繁殖速率相匹配，(5)易于加工成型，能在體內、外承受一定的壓力，并能在一定時間內保持其外觀和結構的完整性。目前在現有技術中，已廣泛應用的軟骨組織工程支架材料，主要是由含α一羥基酸及其衍生物合成的脂肪族聚酯，經加工而成的纖維網狀材料和微孔海綿狀材料。例如，在文獻1：Freed?LE，Vanjak-NovokovicL，BironRJ，et?al.Biodegradable?Polymer?Scaffolds?For?tissueengineering?Biotechnology?1994，12：689-693和文獻2：Zhang?RY，Ma?PX.Porous?Poly(L-lactiv?acid)/apatite?Composites?created?bybiomimetic?Process.J?Biomed?Mater?Res.1999；45：285-293中，介紹了由L一乳酸聚合物(PLLA)、羥基乙酸聚合物(PGA)以及羥基乙酸一乳酸共聚物(PGLA)加工而成的纖維網狀復合材料和微孔海綿狀材料。這些材料雖然在某些方面能滿足軟骨組織工程制備技術的基本要求，但它們都存在著彈性模量低，受力時易變形而導至種植細胞的損傷，以及降解時間過長等缺陷。

三.發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的不足，研制一種具有良好力學性能、生物相容性能和毒理學性能，而且可任意調控降解速率的軟骨組織工程支架復合材料。

采用以下技術方案來實現本發明的目的。

一種軟骨組織工程支架復合材料，其特征在于：

1)它是用平均分子量為8-20萬的L一乳酸聚合物(PLLA，以下同)和平均長度為5-15mm的聚磷酸鈣纖維(CPPf，以下同)復合而成；

2)它的制備方法采用溶鑄顆粒瀝取法，即在超凈條件下，a)先用三氯甲烷溶解PLLA，制得重量濃度為10-20％的PLLA溶液；b)按照CPPf∶PLLA＝1-70∶99-30的重量百分比，在10-20％PLLA溶液中加入CPPf，并攪拌均勻，獲得CPPf/PLLA溶液；c)按照CPPf/PLLA∶Nacl＝10-30∶90-70的重量百分比，將平均粒度為100-500μm的Nacl顆粒加入到CPPf/PLLA溶液中，攪拌均勻，然后在模具中澆鑄成型；d)在20-30℃溫度下讓成型物中的三氯甲烷自然揮發48-72小時后脫模，再在真空度為1×10^-3托的真空干燥器中抽真空24小時，以除去成型物中殘留的三氯甲烷；e)將成型物置入二次蒸餾水中浸泡72小時，其間每6小時更換一次蒸餾水，以便析出成型物中的Nacl顆粒；隨后在室溫下(20-30℃)自然干燥24小時，最后在真空干燥器中真空干燥48小時，制得CPPf/PLLA骨與軟骨組織工程支架復合材料。

本發明的CPPf/PLLA軟骨組織工程支架復合材料，與現有技術中由純PLLA、PGA或PLGA加工而成的組織工程支架材料相比較，具有高的孔隙率(≥90％)、更好的生物降解性能和物理力學性能，具有三維連通、微孔、網狀微觀結構，而且通過選用不同降解速率的CPPf和調節CPPf與PLLA的重量百分配比，可使CP?Pf/PLLA軟骨組織工程支架復合材料的降解速率與軟骨細胞的生長、繁殖速率相匹配，能全面滿足組織工程的基本要求。下表為PLLA組織工程支架材料和CPPf/PLLA組織工程支架復合材料的物理性能對照數據。

材料名稱???????重量百分配比?????密度ρ(g/cm³)???????孔隙率ε(％)

PLLA????????????????????????????0.099???????????????88.0

CPPf/PLLA???????33/67???????????0.140???????????????91.7

CPPf/PLLA???????50/50???????????0.159???????????????90.5