[發明專利]促胰島素分泌肽GLP－1(7－36)及其鹽的新用途

無效

• 申請號: 02111565.6
• 申請日: 2002-04-29
• 公開（公告）號: CN1381272A
• 公開（公告）日: 2002-11-27
• 發明（設計）人: 孫玉昆;伍登熙;朱志勇;余剛;沈春娟;趙少凌;周加祥
• 申請（專利權）人: 上海華誼生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61P3/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛琦

技術領域

本發明涉及一種促胰島素分泌肽GLP-1(7-36)及其鹽的新用途，具體的說，涉及一種促胰島素分泌肽GLP-1(7-36)及其鹽在制備治療II型糖尿病的藥物中的應用。

背景技術

糖尿病分為二種類型：I型和II型。I型糖尿病稱為胰島素依賴性糖尿病(IDDM)，這類糖尿病患者胰臟喪失合成胰島素的能力，需要注射外源胰島素，患者多為青少年。II型糖尿病稱為非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM)，患者以成年人為主。糖尿病患者中II型占90％以上，其余為I型，各國情況都相似。

糖尿病是世界性疾病。1998年統計結果，美國的糖尿病患者約為II型1200萬，I型100萬。1999年，日本糖尿病患者690萬(I型約占10％)，中國糖尿病患者約為人口的3.6％，共4000萬，90％以上為II型。印度糖尿病患者多于我國。糖尿病患者需終生用藥，因此開發高效低價的II型糖尿病新藥具有重大的社會保健意義和經濟意義。

II型糖尿病患者是一個病因復雜的群體，其主要特點是胰臟具有合成胰島素能力，但胰島素分泌量不足，餐后胰島素分泌滯后。

一般而言，可以通過使用胰島素、口服藥物以及飲食控制等手段來治療或控制糖尿病。根據1988年日本對糖尿病臨床治療的調查，飲食控制占35％，注射胰島素占25％，口服藥物占40％。

對NIDDM病人，促進胰臟β-細胞分泌胰島素進而控制血糖是II型糖尿病治療藥物的一個重要目標，磺酰脲類藥物提供了促進胰島素分泌治療NIDDM的途徑，但其促進胰臟分泌胰島素作用并不依賴血糖濃度的高低，藥物進入體內后不斷地刺激胰臟分泌胰島素，容易產生低血糖，對糖基血紅蛋白HbA1c含量無降低作用。此類藥物還有諸多副作用，而且每年都有相當數量的糖尿病患者應用此類藥物不再奏效。

近年來促胰島素分泌肽GLP-1引起了人們的重視，應用于治療II型糖尿病效果很好。GLP-1是人腸道中分離純化得到的多肽，在很低濃度下即可促進胰臟合成和分泌胰島素(Diabetologia，1996年，39卷，1546-1553頁)，故稱為“促胰島素分泌肽”(insulinotropic?peptide)。

GLP-1在高血糖濃度下能促進胰島素合成和分泌，血糖恢復正常后則不繼續作用，這就避免了低血糖現象(Diabetes，1998年，47卷，159頁)。對磺酰脲類藥物和雙胍類藥物失效的患者，促胰島素分泌肽GLP-1仍然有效。部分肥胖的老年糖尿病患者發現有胰島素抗性，GLP-1對這類糖尿病患者能降低血糖、HbA1c、果糖胺，增加胰島素受體敏感性(Restoragen?Inc.，2002年報道)。

研究表明，缺乏C肽與糖尿病的并發癥存在密切聯系，這些并發癥包括腎功能衰竭，神經功能失控以及視網膜病變。胰島細胞在分泌胰島素的同時，會相應分泌C肽。因此，GLP-1給藥能同時促進胰島素和C肽的分泌，這有助于減輕上述并發癥的癥狀，控制糖尿病的病情。

以上這些研究結果顯示了促胰島素分泌肽在II型糖尿病治療方面良好的應用前景。

發明內容

本發明提供了一種促胰島素分泌肽GLP-1(7-36)及其形成的鹽在制備治療II型糖尿病的藥物中的應用。

GLP-1(7-36)的分子結構如下：

His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-OH

一般可采用化學合成以及重組DNA技術這兩種方法來生產多肽。促胰島素分泌肽GLP-(7-36)的結構和制備方法已由本發明的申請人在其另一個專利申請中(申請號為01126278.8，申請日為2001年7月19日)公開。