[發明專利]殼聚糖、膠原和海藻酸鈣復合海綿生物敷料及其制備工藝

有效

• 申請號: 02111437.4
• 申請日: 2002-04-17
• 公開（公告）號: CN1380109A
• 公開（公告）日: 2002-11-20
• 發明（設計）人: 苗九昌;傅筱沖;張莉莉;饒國厚
• 申請（專利權）人: 苗九昌
• 主分類號: A61L15/12
• 分類號: A61L15/12
• 代理公司: 江西省專利事務所
• 代理人: 張靜

技術領域

本發明涉及一種醫療器械敷料，尤其涉及一種可以生物降解的海綿狀敷料。

背景技術

創面修復是外科乃至整個醫學界所面臨的最重要、最基本的問題之一。專家們預測，21世紀中，創傷的人數將成倍增長。創面敷料的使用需求也將會面臨一個持續上升的新高潮。傳統的敷料(紗布)僅起單純覆蓋創面的作用，隨著現代醫學，特別是分子生物學的迅速發展，現代研制敷料的概念已發生了根本的變化，即敷料不僅要覆蓋創面，還應具有促進組織修復的功能，為新生組織提供生長環境，加速創口愈合、減少疤痕、防止細菌污染；而且用它的可生物降解性，減少了換藥的次數。

理想的創面敷料應當具備：(1)與傷口良好的粘附性；(2)類似正常皮膚水分蒸發率的滲透性；(3)具有良好的彈性、柔韌性；(4)阻止細菌入侵和限制細菌在傷口上定殖的屏障功能；(5)減輕疼痛；(6)增進傷口自然愈合過程，不干擾創面的正常愈合機制，不促使肉芽組織過度生長；(7)止血性能；(8)安全性；(9)在創面上穩定，易去除，應用與貯存方便等。至今還沒有一種敷料能達到和滿足上述要求，都有各自的優缺點。

國內外已發表的研究文獻和發明專利顯示，膠原是制作海綿敷料的常用原料。由于膠原在進化上十分保守，種屬間差異很小，因而純化的膠原有良好的生物相容性，不會引起異物、炎癥和排斥反應，并且有較好的生物可降解性。膠原還具有與皮膚相似的粘附性。它的主要缺點是彈性差和有潛在感染危險。

殼聚糖從蟹殼、蝦皮或真菌的膜中提取并經脫乙酰化而形成的一種多聚糖胺，對機體無毒，與生物體有良好的相容性，易于化學改性，并對許多細菌和真菌有較好的抗菌作用，還有良好的生物可降解性，它對創面滲出液吸水性好，透氣性好，對傷口滲血有止血作用，且能促進創面愈合，并可作為藥物的緩釋放載體。但早期粘附性差、順應性和彈性較差是其缺點。

從褐色海藻中提煉加工而成的海藻酸鈣，與創面滲液接觸時通過離子交換成可溶性海藻酸鈉，后者具有吸收大量液體的能力而發生膨脹起到凝膠作用，并經生物降解溶解在滲液內，濕潤時敷料能完整剝離，無纖維殘留在創面上。藻酸鹽可吸收自身重量20倍的滲液，而紗布僅3-4倍。同時，鈣離子釋放到傷口誘導血小板活化，產生止血生長因子，起到止血和加速創面愈合的作用。海藻酸鈣還具有吸附細菌、阻擋細菌通過的屏障作用，并通過刺激傷口巨噬細胞的活化來增強創面對致病微生物的防御。它的柔韌、順應性較好，但單獨應用時粘附性較差。

已有膠原海綿制作工藝是：膠原制備→模板澆鑄→預凍→冷凍干燥→化學交聯→漂洗→冷凍干燥→膠原海綿。該工藝需要進行二次冷凍干燥，電能消耗大、費時，因而成為制約膠原海綿敷料產業化的瓶頸。

發明內容

本發明的目的之一在于，提供一種用于創面愈合、具有良好的生物相容性、滲透性、彈性和柔韌性的新型復合海綿生物敷料，它不僅是低成本的，而且由于改良的生物學性能而便于臨床使用，所述敷料可進一步包含能促進傷口愈合的生長因子或活性細胞等。本發明的目的之二在于，彌補現有海綿發泡技術的不足，提供一種一次冷凍干燥制備海綿敷料的新工藝。

本發明所述的海綿敷料含有殼聚糖，I型膠原及海藻酸鈣，三者重量配比為：殼聚糖∶膠原∶海藻酸鈣為(0.5-8)∶(0.5-8)∶(0.1-8)。

其制備工藝為：選擇殼聚糖與I型膠原，加入海藻酸鈣經復配、交聯，用緩沖液中和、乳化后，經預凍、一次冷凍干燥制得。

本發明所述交聯劑的配比量為0.05-1.2％，可以是：氯化鈣、戊二醛、6-硫酸軟骨素中的一種或一種以上；乳化劑選用食用乳化劑，其配比量為0.05-1％，可以是：單硬脂肪酸甘油酯、丙乙醇單硬脂酸酯、聚甘油脂肪酸酯中的一種或一種以上。

為解決現有敷料中涉及的上述問題，本發明將殼聚糖、膠原和海藻酸鈣溶液進行科學組合，制成殼聚糖/膠原/海藻酸鈣復合海綿生物敷料。與現有同類敷料相比，本復合海綿敷料具有下述特點：(1)生物相容性好，粘附性強；(2)具有促進傷口愈合的活性功能；(3)止血作用；(4)刺激創傷修復組織內巨噬細胞活化，分泌和釋放多種創面修復生長因子，并增強局部對致病微生物的防御，有助于控制感染；(5)具有較好的藥物及生長緩釋作用，可與局部抗菌藥物組合制成基因工程敷料用于感染創面；也可與活性生長因子或活性細胞組合制成基因工程敷料用于頑固性潰瘍及燒傷創面；(6)容易應用和揭除；(7)安全(無菌、低過敏原、無毒、無熱原)；(8)本復合海綿敷料可組合成具有不同功能的系列，以適應不同創面的要求。