[發明專利]乳酸加替沙星及其用途

無效

• 申請號: 02109847.6
• 申請日: 2002-06-14
• 公開（公告）號: CN1396164A
• 公開（公告）日: 2003-02-12
• 發明（設計）人: 趙挺;廖劍波
• 申請（專利權）人: 趙挺
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/496;A61P31/02;//;21556;24104)
• 代理公司: 沈陽智龍專利事務所
• 代理人: 郭元藝

所屬技術領域

本發明屬藥用化合物領域，特別涉及一種藥用乳酸加替沙星及其用途領域。

背景技術

加替沙星為一新喹諾酮類廣譜抗菌藥，與環丙沙星等其它同類藥相比，本品對革蘭氏陽性菌和厭氧菌有更強的抗菌作用。本品具有較好的藥代動力學特征，口服吸收迅速、完全，血漿達峰時間為1小時，消除半衰期為8小時，本品可以在體內存在較長的時間，長時間的發揮抗菌作用，本品在各組織器官和體液中有較高的藥物濃度，有利于本品在各靶器官發揮作用。

加替沙星作為一種藥用化合物已在臨床上廣泛應用，但由于其存在水溶性差，穩定性不高等現象，使其應用領域受到很大局限。

發明內容

本發明所要解決的技術方案在于提供一種水溶性好，穩定性高的乳酸加替沙星。

本發明的技術解決方案可依如下方式實現：

乳酸加替沙星，其結構式為：

本發明所述乳酸加替沙星還可在制備治療呼吸系統、泌尿系統、消化系統、皮膚和軟組織等急慢性細菌感染藥物中得到很好的應用。

本發明所述乳酸加替沙星水溶性好，穩定性高；在制備治療呼吸系統、泌尿系統、消化系統、皮膚等各種細菌感染藥物中能得到廣泛的應用；在臨床中，它能直接制成注射劑、輸液等。

臨床研究表明，尿路感染皮膚軟組織感染等患者每天服用乳酸加替沙星400mg，連續服用14天呈現良好的耐受性，健康受試者單劑量服用400或600mg或1天三次服用，每次300mg加替沙星，尿中未檢出藥物結晶。健康受試者每天服600mg加替沙星連續7天后，血液生化指標及血常規、尿常規未見異常。皮膚光敏性臨床試驗表明，加替沙星無皮膚光敏性，而對照藥環丙沙星和洛美沙星皮膚光敏性試驗呈陽性。

附圖說明

圖1為本發明的紅外光譜；

圖2為本發明的紫外光譜(水溶液)；

圖3為本發明的紫外光譜(0.1mol/L?IICl-乙醇溶液)；

圖4為本發明的EIMS圖譜；

圖5為本發明的EIMS圖譜；

圖6為本發明熱分析圖譜；

圖7為本發明₁₃C-NMR圖譜；

圖8為本發明₁H-NMR圖譜；

具體實施方式

乳酸加替沙星，其結構式為：

乳酸加替沙星還可在制備治療呼吸系統、泌尿系統、消化系統、皮膚和軟組織等急慢性細菌感染藥物中得到應用。

本發明英文名稱Gatifloxacin?Lactate；其分子式為：C₁₉H₂₂FN₃O₄.C₃H₆O₃；分子量為：465.48

化學名稱：1-環丙基-6-氟-1、4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪)-4-氧-3-喹啉甲酸乳酸鹽。

性狀：本品為淡黃色結晶性粉末。

藥理作用：乳酸加替沙星是DNA螺旋酶抑制劑，對革蘭氏陰性菌陽性菌及部分厭氧菌具有較強的抗菌作用。

用法與用量：緩慢靜脈滴注或口服，成人每日400mg，一日一次或遵醫囑，5～10日為一療程。

禁忌癥：對喹諾酮類藥物過敏者，兒重，孕婦，哺乳期婦女及癲癇病人禁用。

為了使成鹽反應順利進行，乳酸與加替沙星的摩爾比至少為1，優選1.1～1.5。得到的產物可用常規方法，例如(1)冷卻反應液并過濾收集產物進行分離；或(2)將反應液經濃縮析出產物并過濾收集產物進行分離。

反應系統可采用極性溶劑如乙醇、丙酮、四氫呋喃、二甲基甲酰酰、二氧六環、乙腈及上述溶劑與水形成的系統，從經濟安全和易回收角度看乙醇或乙醇-水系統為最佳。反應溫度可在0～90℃之間，最佳反應溫度為70℃左右。反應時間在30～120分鐘之間，最佳反應時間為1小時左右。有機酸也可以是其它人體可接受的酸，如磷酸、硫酸、谷氨酸、天門冬氨酸、馬來酸、乳糖酸等。制備工藝1：

在300ml乙醇中，加入19.2g加替沙星，攪拌下升溫至60～70℃，待全部溶解后，逐漸加入4.5g乳酸和10ml乙醇形成的溶液，很快析出沉淀，保溫反應1小時。將反應物冷卻至室溫，靜置12小時以上，過濾收集沉淀，適量乙醇洗滌3次，50℃干燥后得20g標題物，收率86％。制備工藝2：

在200ml乙醇中，加入19.2g加替沙星，加熱溶解。在60～70℃下，逐漸加入4.5g乳酸和10ml乙醇形成的溶液，保溫反應1小時。過濾，濾液減壓濃縮，冷至室溫，靜置12小時以上。過濾收集沉淀，適量乙醇洗滌3次，50℃干燥后得20.8g標題物，收率89.4％。