[發明專利]苓桂術甘湯提取工藝及其醫藥用途

無效

• 申請號: 02109499.3
• 申請日: 2002-04-22
• 公開（公告）號: CN1377688A
• 公開（公告）日: 2002-11-06
• 發明（設計）人: 畢開順;宋宗華
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78;A61P9/06;A61P9/10
• 代理公司: 沈陽杰克專利事務所
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

本發明涉及醫藥技術領域，確切地說它是一種苓桂術甘湯提取工藝及其醫藥用途。

背景技術：

張仲景在《金匱要略》中首先提取出“痰飲”病名，并創制了從脾治飲的苓桂術甘湯，本方見于《傷寒》一處，《金匱》二處，《傷寒·太陽》篇67條：“傷寒若吐若下后，心下逆滿，氣上沖胸，起則頭眩，脈沉緊。發汗則動經，身為振振搖者茯苓桂枝白術甘草湯主之”。《金匱·痰飲咳嗽病脈證治》云：“心下有痰飲，胸脅支滿，目眩，苓桂術甘湯主之”。又云“夫短氣有微飲，當從小便去之，苓桂術甘湯主之”[王占璽主編，張仲景藥法研究(1984年，北京科學技術文獻出版社)，pp.560-563]。方由茯苓、桂枝、白術和甘草四味常用中藥組成，其中茯苓健脾祛濕以利水；桂枝通陽化氣，溫化水飲；白術健僻燥濕以祛生痰之源；甘草補脾益氣，調和諸藥。四藥合用，而成為治療痰飲的常用方劑[周鳳梧主編，實用方劑學(1989年，山東科學技術出版社)，pp.551-553]。然而迄今為止，對復方苓桂術甘湯的研究多為其加減方和臨床應用等，而在提取工藝和藥效學方面的報道較少，傅延齡、張衛建等人對該方對心血管的藥理作用做了部分工作[傅延齡等，北京中醫學院學報1990，13(4)，47-49]。本發明人在對該復方進行系統研究的過程中，發現該方具有較好的抗心肌缺血及抗心律失常作用，并針對此兩項臨床適應癥對復方進行了有效部位的提取工藝研究。

發明內容：

本發明的目的是提供一種苓桂術甘湯提取工藝及其醫藥用途，它可用于抗心肌缺血及抗心律失常臨床適應癥。本發明是這樣實現的：以藥理效應為指標，對常用的提取方法進行篩選，確定最佳提取溶劑后，采用正交試驗設計對提取工藝進行優化，確定苓桂術甘湯用于抗心肌缺血及抗心律失常的有效部位的提取工藝；用提取的有效部位進行抗心肌缺血及抗心律失常的藥效學研究。采用正交試驗拆方，對苓桂術甘湯組方進行藥味及藥量同時加減，優化該處方，確定配方為茯苓12克、桂枝9克、白術9克、甘草6克，分三次服用。

所采用的提取溶劑，考慮到工業生產的實際情況，可選用水、水煎后不同濃度乙醇沉淀、不同濃度乙醇浸提以及乙醇提取后水沉淀等。以藥理藥效應為指標，確定95％乙醇為最佳提取溶劑。

確定最佳提取溶劑后，采用正交試驗設計對影響有效成分提取效率的因素，如溶劑用量、提取時間、提取次數等進行考察，選取了各因素最佳水平的組合，作為最佳提取工藝。以其中3個主要藥效學成分的含量為指標，確定了最佳提取工藝為加入10倍于藥材量的95％乙醇，回流提取3次，每次60分鐘。

在苓桂術甘湯抗心肌缺血的藥效學研究中，選用一種合適的陽性對照藥，對小鼠在常壓缺氧條件下的存活時間、異丙腎上腺素所致的大鼠急性心肌缺血，用血清藥理學方法制備的含藥血清對離體豚鼠心臟的冠脈流量和心搏振幅的影響；對麻醉犬急性心肌缺血和心肌梗塞及血液動力學的影響的藥效學指標進行了研究。

在苓桂術甘湯抗心律失常的藥效學研究中，選用一種合適的陽性對照藥，對氯仿致小鼠室顫、氯化鋇誘發大鼠心律失常、腎上腺素誘發家兔快速型心律失常的影響等藥效學指標進行了研究。

本發明的優點是提供了一種新的苓桂術甘湯提取工藝，可望在抗心肌缺血及抗心律失常臨床適應癥的藥物中應用。

附圖說明：

圖1為選擇抗心律失常試驗確定最佳提取溶劑結果表

具體實施方式：

實施例：

1、選擇抗心律失常實驗(對抗氯仿致小鼠室顫)對11種提取方法進行了初篩，選出其中5種方法，又選擇抗心肌缺血實驗(對抗異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血)對選出的5種方法進行復篩，確定了最佳提取溶劑，結果見圖1。

2、提取工藝優化：選用L₉(3)⁴正交表，以方中三個有效成分含量及浸膏得率為提標，對影響提取效率的因素，如提取溶劑量、提取次數、提取時間等進行了考察，確定了最佳工藝。