[發(fā)明專利]一種具有鎮(zhèn)靜安眠作用的倍半萜類成分及醫(yī)藥用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 02109400.4
• 申請日: 2002-03-28
• 公開（公告）號: CN1375286A
• 公開（公告）日: 2002-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姚新生;張振學(xué)
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳中藥及天然藥物研究中心
• 主分類號: A61K31/215
• 分類號: A61K31/215;A61K31/343;A61K31/435;A61P25/20
• 代理公司: 沈陽杰克專利事務(wù)所
• 代理人: 李宇彤

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是一種具有鎮(zhèn)靜安眠作用的倍半萜類成分及醫(yī)藥用途。既具有鎮(zhèn)靜活性的兩種新吉馬烷型倍半萜類成分valerianin?X、valerianin?Z、及一種新愈創(chuàng)木烷型倍半萜成分valeriaini?E，其結(jié)構(gòu)分別如下所示：

背景技術(shù)：

纈草為敗醬科Valerianaceae纈草屬(Valeriana)野生多年生草本植物。全世界約200種，大都分布于溫帶地區(qū)。我國約有24種，主要分布于西南、東北及西北，東北約有7種(北纈草Valeriana?faurieiBriq.是其中一種)。性平味辛，具有鎮(zhèn)靜安神、解痙止痛的功效。根莖長期以來一直在民間作為鎮(zhèn)靜藥應(yīng)用。古希臘人和古羅馬人早就將纈草用作為溫和的鎮(zhèn)靜劑。在西北歐，纈草作為鎮(zhèn)靜劑使用也由來已久。目前世界上25個國家81種纈草已得到了程度不同的研究。其中V.officinalis.L已列入德國、英國、挪威、荷蘭、日本等國的藥典。在美國1920-1940年藥典中也曾收載。有關(guān)其專利產(chǎn)品的報導(dǎo)日益增多。該屬植物的藥用價值已得到高度重視。

傳統(tǒng)上纈草做為酊劑使用。歐洲幾十年相關(guān)試驗的結(jié)果確認了纈草的鎮(zhèn)靜效果，并使之成為數(shù)不多的一種經(jīng)歷了長期鎮(zhèn)靜試驗驗證的植物。然而迄今為止，纈草屬植物鎮(zhèn)靜活性成分尚不十分明確。歐洲國家以環(huán)烯醚萜類化合物作為纈草鎮(zhèn)靜活性的主要化學(xué)成分，而日本則以倍半萜類化合物作為纈草鎮(zhèn)靜活性的主要化學(xué)成分。我國使用纈草酊劑雖有較長時間，但對其鎮(zhèn)靜活性成分并無系統(tǒng)研究。我們采用活性追蹤分離對北纈草鎮(zhèn)靜活性成分進行了研究。追蹤鎮(zhèn)靜活性指標選擇了傳統(tǒng)中樞神經(jīng)藥理方法-小鼠強迫游泳“不動”試驗，即將小鼠投入一定容積的水中，使之被迫游泳以尋找棲地。當游泳一段時間后，小鼠處于一種不再游泳的狀態(tài)；即頭留在水面上，而全身不動(或僅四肢輕微活動)。此時若投以陽性對照藥安定、巴比妥類等中樞抑制藥，即可延長小鼠游泳“不動”時間。通過試驗確認了北纈草根甲醇提取物具有較好的鎮(zhèn)靜活性，其正己烷可溶部分為鎮(zhèn)靜活性的主體，進一步的活性追蹤分離得到三個具有鎮(zhèn)靜安眠作用的新倍半萜成分valerianin?X、valerianin?Z及valeriaini?E。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于明確提出了北纈草根中三種新倍半萜類成分的醫(yī)藥用途，它能夠延長小鼠游泳不動時間，其作強度接近安定(Diapezam)。具有較強鎮(zhèn)靜活性。兩種新吉馬烷倍半萜類成分valerianin?X、valerianin?Z及一種新愈創(chuàng)木烷型倍半萜成分valerianinE在制備鎮(zhèn)靜藥物中的應(yīng)用。能夠延長小鼠游泳不動時間，具有中等鎮(zhèn)靜活性，可以單獨或與其它有助于鎮(zhèn)靜安眠的藥物，保健食品及功能性食品配合使用。北纈草中三種新倍半萜類成分valerianin?X、valerianin?Z及valerianin?E，可以從北纈草等藥用植物中分離得到，也可以采用前體衍生化、半合成及全合成方法得到。本發(fā)明可期望成為新型鎮(zhèn)靜藥物。

附圖說明：

圖1為VFE-12、VFH-3及VFV-1對小鼠“游泳不動”的影響表。

圖2為北纈草valerianin?X(VFH-3)對小鼠“游泳不動”的影響(量效關(guān)系)表。

圖1中N＝10；X±S，與對照組比較：^*p＜0.05；^**p＜0.01。

圖2中N＝10；X±S，與對照組比較：^*p＜0.05；^**p＜0.01。(Q檢驗)

圖中：VFH-3為bicyclo[8.1.0]-5β-hydroxy-7β-acetoxyl-5α1111-trimethyl-E-1(10)-ene-4α，15-olide.命名為valerianin?X

VFE-12為4β-accetoxyl-7α-hydroxyl-12α，13-dimethyl10-formyl-gemcrel?1(10)6(11)-diene。命名valerianin?Z

VFV-1為3α-acetoxy-11β-H-3，4-α-10β-tri-hydroxy-guaial(2)-ene-12.6α-oide.命名為valerianin?E

以下實例表示本發(fā)明的實用性，本發(fā)明不受此限制。

具體實施方式：