[發明專利]一種具有鎮靜安眠作用的倍半萜類成分及醫藥用途

無效

• 申請號: 02109400.4
• 申請日: 2002-03-28
• 公開（公告）號: CN1375286A
• 公開（公告）日: 2002-10-23
• 發明（設計）人: 姚新生;張振學
• 申請（專利權）人: 深圳中藥及天然藥物研究中心
• 主分類號: A61K31/215
• 分類號: A61K31/215;A61K31/343;A61K31/435;A61P25/20
• 代理公司: 沈陽杰克專利事務所
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

本發明涉及醫藥技術領域，確切地說它是一種具有鎮靜安眠作用的倍半萜類成分及醫藥用途。既具有鎮靜活性的兩種新吉馬烷型倍半萜類成分valerianin?X、valerianin?Z、及一種新愈創木烷型倍半萜成分valeriaini?E，其結構分別如下所示：

背景技術：

纈草為敗醬科Valerianaceae纈草屬(Valeriana)野生多年生草本植物。全世界約200種，大都分布于溫帶地區。我國約有24種，主要分布于西南、東北及西北，東北約有7種(北纈草Valeriana?faurieiBriq.是其中一種)。性平味辛，具有鎮靜安神、解痙止痛的功效。根莖長期以來一直在民間作為鎮靜藥應用。古希臘人和古羅馬人早就將纈草用作為溫和的鎮靜劑。在西北歐，纈草作為鎮靜劑使用也由來已久。目前世界上25個國家81種纈草已得到了程度不同的研究。其中V.officinalis.L已列入德國、英國、挪威、荷蘭、日本等國的藥典。在美國1920-1940年藥典中也曾收載。有關其專利產品的報導日益增多。該屬植物的藥用價值已得到高度重視。

傳統上纈草做為酊劑使用。歐洲幾十年相關試驗的結果確認了纈草的鎮靜效果，并使之成為數不多的一種經歷了長期鎮靜試驗驗證的植物。然而迄今為止，纈草屬植物鎮靜活性成分尚不十分明確。歐洲國家以環烯醚萜類化合物作為纈草鎮靜活性的主要化學成分，而日本則以倍半萜類化合物作為纈草鎮靜活性的主要化學成分。我國使用纈草酊劑雖有較長時間，但對其鎮靜活性成分并無系統研究。我們采用活性追蹤分離對北纈草鎮靜活性成分進行了研究。追蹤鎮靜活性指標選擇了傳統中樞神經藥理方法-小鼠強迫游泳“不動”試驗，即將小鼠投入一定容積的水中，使之被迫游泳以尋找棲地。當游泳一段時間后，小鼠處于一種不再游泳的狀態；即頭留在水面上，而全身不動(或僅四肢輕微活動)。此時若投以陽性對照藥安定、巴比妥類等中樞抑制藥，即可延長小鼠游泳“不動”時間。通過試驗確認了北纈草根甲醇提取物具有較好的鎮靜活性，其正己烷可溶部分為鎮靜活性的主體，進一步的活性追蹤分離得到三個具有鎮靜安眠作用的新倍半萜成分valerianin?X、valerianin?Z及valeriaini?E。

發明內容：

本發明的目的在于明確提出了北纈草根中三種新倍半萜類成分的醫藥用途，它能夠延長小鼠游泳不動時間，其作強度接近安定(Diapezam)。具有較強鎮靜活性。兩種新吉馬烷倍半萜類成分valerianin?X、valerianin?Z及一種新愈創木烷型倍半萜成分valerianinE在制備鎮靜藥物中的應用。能夠延長小鼠游泳不動時間，具有中等鎮靜活性，可以單獨或與其它有助于鎮靜安眠的藥物，保健食品及功能性食品配合使用。北纈草中三種新倍半萜類成分valerianin?X、valerianin?Z及valerianin?E，可以從北纈草等藥用植物中分離得到，也可以采用前體衍生化、半合成及全合成方法得到。本發明可期望成為新型鎮靜藥物。

附圖說明：

圖1為VFE-12、VFH-3及VFV-1對小鼠“游泳不動”的影響表。

圖2為北纈草valerianin?X(VFH-3)對小鼠“游泳不動”的影響(量效關系)表。

圖1中N＝10；X±S，與對照組比較：^*p＜0.05；^**p＜0.01。

圖2中N＝10；X±S，與對照組比較：^*p＜0.05；^**p＜0.01。(Q檢驗)

圖中：VFH-3為bicyclo[8.1.0]-5β-hydroxy-7β-acetoxyl-5α1111-trimethyl-E-1(10)-ene-4α，15-olide.命名為valerianin?X

VFE-12為4β-accetoxyl-7α-hydroxyl-12α，13-dimethyl10-formyl-gemcrel?1(10)6(11)-diene。命名valerianin?Z

VFV-1為3α-acetoxy-11β-H-3，4-α-10β-tri-hydroxy-guaial(2)-ene-12.6α-oide.命名為valerianin?E

以下實例表示本發明的實用性，本發明不受此限制。

具體實施方式：