[發(fā)明專利]作為法尼基轉移酶抑制劑的4－巰基吡咯烷衍生物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 02108502.1
• 申請日: 1996-07-30
• 公開（公告）號: CN1377647A
• 公開（公告）日: 2002-11-06
• 發(fā)明（設計）人: F·T·波伊勒;D·H·達維斯;P·W·肯賴;Z·S·馬吐思爾;P·B·斯霍勒斯;J·M·瓦爾勒沃斯
• 申請（專利權）人: 曾尼卡有限公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K31/4439;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 姜建成

1.含通式I或它們的-S-S-二聚體，其中R²＝H；或它們的N-氧化物；或它們的對映異構體、非對映異構體、藥用鹽類、前藥或溶劑化物的ras法尼基化抑制劑、同時含藥用稀釋劑或載體的藥物組合物，

在通式I中

R¹選自H；-C_1-4烷基；-C_1-3亞烷基苯，該苯環(huán)任選單取代或雙取代，取代基選自C_1-4烷基、鹵素、OH、C_1-4烷氧基、C_1-4鏈酰基、C_1-4鏈酰氧基、氨基、C_1-4烷氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4鏈酰氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基、C_1-4烷氧羰基、巰基、C_1-4烷基硫基、C_1-4烷基亞磺酰基、C_1-4烷基磺酰基和磺酰胺基；-CO-C_1-4烷基；-CO-O-C_1-4烷基；-CO-O-C_2-4烯基；-CO-O-(CH₂)_nPh，其中苯基與本權利要求1中R¹＝-C_1-3-亞烷基苯基的苯基的定義相同，且n＝0-4；-C_1-4-亞烷基-CONR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵各自獨立選自H、C_1-4烷基；和-C_1-4亞烷基-COOR⁶，其中R⁶選自H、C_1-4烷基；

R²選自H；-C_1-4烷基；C_1-3亞烷基苯，該苯環(huán)上取代基的定義與本權利要求1中R¹＝C_1-3亞烷基苯中的苯環(huán)中所述的定義相同；-COC_1-4烷基；和-COOC_1-4烷基；

R³選自H；OH；CN；CF₃；NO₂；-C_1-4烷基；C_1-4亞烷基-R⁷，其中R⁷選自苯基、萘基和至多含5個選自O、N和S的雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)雜芳環(huán)，以及R⁷中的任何芳環(huán)都象本權利要求1R⁷中R¹＝-C_1-3亞烷基苯中的苯一樣定義任選取代；C_2-4烯基；鹵素；-(CH₂)_nCOOR⁸，其中n＝0-3，R⁸為H，C_1-4烷基、C_2-4烯基；-CONR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰獨立為H、C_1-4烷基；C_2-4烯基、-O-C_1-4烷基、-O-C_2-4烯基、或-C_1-3-亞烷基苯，該基團與本權利要求1中對R¹的該基團一樣定義任選取代；-CON(R¹¹)OR¹²，其中R¹¹和R¹²獨立選自H、C_1-4烷基和C_2-4烯基；通式II基團，-CONR¹³-CHR¹⁴-COOR¹⁷的基，其中R¹³為H或C_1-4烷基，R¹⁷為H或C_1-6烷基，R¹⁴選自親脂性氨基酸側鏈、氨基甲酰基C_1-4烷基，N-(單-C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-4烷基和N-(二-C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-4烷基，對應的游離氨基酸的手性α碳為L或D構型的通式II的基，下面通式的內脂基：碳上＝N-OH單取代的C_1-4烷基；通式-X-R¹⁵的基，其中X選自O、CO、CH₂、S、SO、SO₂，R¹⁵選自C_1-6烷基、苯基、萘基、含至多5個選自O、N和S的雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)雜芳環(huán)，R¹⁵中的任何芳環(huán)都象本權利要求1中R¹＝-C_1-3亞烷基苯中的苯基一樣定義任選取代；

p為0-3，其中R³可以相同或不同；

L為連接殘基，選自以下通式I中從左向右寫的基：

-CO-NR¹⁶-其中R¹⁶選自H、C_1-4烷基、C_1-4亞烷基-Z，-CO-C_1-4亞烷基-Z、-CO-C_1-6烷基、-COZ、和Z，Z選自-O-C_1-4烷基、苯基、萘基、含至多5個選自O、N和S的雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)雜芳環(huán)，R¹⁶中的任何芳環(huán)都象本權利要求1R¹＝-C_1-3亞烷基-苯中的苯基一樣定義任選取代；-CH₂-NR¹⁸-，其中R¹⁸為R¹⁶定義的任何含義；-CH₂S-；-CH₂O-；-CH₂-CHR¹⁹-，其中R¹⁹為R¹⁶定義的任何含義；-CH＝CR²⁰-，其中R²⁰為R¹⁶定義的任何含義；-CH₂NR²¹-T-，其中R²¹為R¹⁶定義的任何含義、T為-(CH₂)_n-，其中n為1-4，T被R²²任選單取代，其中R²²為R¹⁶除H外定義的任何含義；-CH₂NR²³-SO₂-，其中R²³為R¹⁶的任何含義；-CH₂-NR²⁴-CO-T-，其中R²⁴為R¹⁶定義的任何含義，T為-(CH₂)n-，其中n為0-4，T被R²⁹任選單取代，其中R²⁹為R¹⁶除H外定義的任何含義；-CO-NR²⁵-T-，其中R²⁵為R¹⁶定義的任何含義；T為-(CH₂)n-，其中n為1-4，T被R²⁶任選單取代，其中R²⁶為R¹⁶除H外的任何含義；-CH₂S-T-；-CH₂S-T-，其中T為-(CH₂)_n-，其中n為1-4，T為R²⁷任選單取代，其中R²⁷為R¹⁶除H外的任何含義；-CH₂O-T，其中T為-(CH₂)n-，其中n為1-4，T為R²⁸任選單取代，其中R²⁸為R¹⁶除H外的任何含義；

A選自苯基；萘基；含至多5個雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)雜芳環(huán)，雜原子獨立選自O、N和S。