[發明專利]化學治療組合物

無效

• 申請號: 02105681.1
• 申請日: 1996-05-30
• 公開（公告）號: CN1397283A
• 公開（公告）日: 2003-02-19
• 發明（設計）人: 格雷厄姆·J·H·梅爾羅斯
• 申請（專利權）人: 凱米克有限公司
• 主分類號: A61K31/765
• 分類號: A61K31/765;A61P35/00;A23K1/16
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 賈靜環,宋莉

本申請是1997年11月29日向中國專利局提交的發明名稱為“化學治療組合物”、申請號為“96194326.2”的發明專利申請的分案申請。

本發明涉及胃腸疾病，和/或者腫瘤的治療，以及增加體重的方法，其是在需要該治療的情況下，通過攝入聚合組合物到人、動物或者鳥類體內而進行的。

在豬集中飼養的條件下，斷奶后的大腸桿菌病是普遍存在的。比如，整個歐洲，美國和澳大利亞的豬都是集中飼養的。例如，在美國，斷奶后的大腸桿菌病是引起斷奶豬死亡的最常見的原因(Leman等，1986)。該疾病和斷奶后大腸桿菌在小腸前室(前處)的增殖有關，并導致死亡或者幼小斷奶動物不能正常的體重增加。其它微生物性疾病也是常見的并通常伴隨著在豬以及其它集中飼養的條件下的動物特別是家禽，大腸桿菌病而發生。

過去，通過攝入抗微生物組合物或者接種疫苗以努力控制疾病，但無論哪種方法還沒有被證明完全有效。

攝入抗微生物組合物無效的基本解釋是這樣的事實：蛋白飼料和胃腸道內容物對任何化學治療劑都提供了一個反應性的和危險的環境，因此，將在體外試驗中有效的抗微生物劑用于體內的胃腸道內時，通常是無效的。

而且，要在實際應用中能有效地抗微生物，一般有嚴格的要求，即該胃腸疾病控制劑應該適當地在十二指腸中維持極低微生物含量，而在腸的下部維持極高的含量。

此外，即使在體內有效的抗菌劑也不總伴隨著體重增加，因為那些即使是幾種此類市售的抗菌劑的混合液也僅能引起較之于對照動物的不穩定的，部分的或者甚至是負的體重增加的情況是常見的。

因此，有必要改進這種在需要治療的人和/或者動物和/或者鳥類體內通過攝入抗菌劑組合物以預防和/或者治療該疾病的方法。而且，有必要使進行該治療的人和/或者動物和/或者鳥類獲得體重的增加。

本發明所提供的聚合物和/或者共聚物優選地衍生于丙烯醛并且具有聚合重復單元：式中：R是H或者烷基，通常是C₁到C₄或者此單元是以水合的，半縮醛或者縮醛的形式以及未窮舉的全部可能的如下結構：式中，n是一或者更大的數，而R如上文所定義；下文中所指“目標聚合物”，作為適于口服治療的體內廣譜的抗菌劑和/或者抗癌劑。

已知分子對膜的透過率和其分子量呈反變關系。因此，本領域廣泛并普遍接受的是口服的并且分子量小于1000的分子，它們能嚴格地透過消化道，并因此可有效地將隨后的潛在毒性降至最小。

帶有醛基的目標聚合物尤其能和蛋白質反應。(事實上，在微生物分析中，抑制/破壞該目標聚合物活性的常規和方便的方法是加入蛋白質)。因此，不希望該目標聚合物在腸中呈現出明顯的微生物活性，特別是在有蛋白性飼料存在下。

因而，本發明提供了一個預防和/或者治療人、動物或者鳥類的由于微生物感染了胃腸道而引起的胃腸道疾病的方法，以及一個增加那些患胃腸疾病和/或者感染的人、動物或者鳥類的體重的方法，其包括：對該人、動物或者鳥類給予有效量的藥物組合物或者食品添加劑，它包括有效劑量的該目標聚合物以及一種藥物或者獸藥可接受的載體、稀釋劑、輔劑、賦形劑或者緩釋系統。

本發明的一個目的是提供預防和治療人、動物或者鳥類的機能障礙/病理狀態，特別是那些和大腸桿菌病、腹瀉、死亡和/或者體重降低有關的胃腸道狀態的方法。

本發明基于下文中的一系列發現：

首先，現已發現目標聚合物，由于是高分子量的，而不能通透生物膜，便于應用到胃腸道，這是由于將透過消化道并進入血流而可能引起的毒性減到了最小程度。尤其是，已發現該目標聚合物具有的分子量大于1000，并且一般大于2000，從而能有效將其透過腸膜的可能性降到最小程度，結果是發現該聚合物盡管在靜脈注射后表現出毒性，但當口服給藥卻沒有表現出毒性。因此，已發現該目標聚合物具有最小的毒性，且在任何有消化道膜的物種，如人、動物或鳥類中用于化療目的時均具有相關的優越性。

一般地，由離子引發/催化而生成的該目標聚合物要比由自由基團引發/催化所生成的要更具有親水性，并且該目標聚合物的親水性一般會隨著其帶有親水基(特別是羧基)或帶有親水單體(尤其是丙烯酸)而增加。具體地說，在充足的空氣下將由離子引發/催化所生成的該目標聚合物小心地從室溫加熱到100℃，優選達到80-85℃，產生出帶有0.1-5摩爾羧基/kg的，尤其在十二指腸的pH中具有水溶性的，并優選應用于本文所述及的胃腸道的目標聚合物。

該目標聚合物有以下特征：

該目標聚合物具有通常為廣譜的體內抗菌特性，從而提供了一個治療人、動物或鳥類的胃腸疾病的方法。