[發明專利]抗腫瘤和抗病毒藥物及其生產方法

有效

• 申請號: 02105348.0
• 申請日: 2002-02-26
• 公開（公告）號: CN1371723A
• 公開（公告）日: 2002-10-02
• 發明（設計）人: 丁宗鐵
• 申請（專利權）人: 株式會社淋巴技術
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78;A61K31/436;A61K38/16;C12N5/00;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 林曉紅

技術領域

本發明涉及具有治療或預防腫瘤或癌癥效果的抗腫瘤及抗病毒藥物，及涉及生產這種藥物的方法。本發明尤其涉及通過在激活的淋巴細胞中誘導熱激蛋白而產生的抗腫瘤和抗病毒藥物。

背景技術

目前已知通過對細胞加熱或化學處理誘導各種分子量的熱激蛋白(后文簡稱HSP)。還已知淋巴細胞可通過固相抗CD3抗體和白細胞介素2增殖，周圍血產生的淋巴細胞可通過抗CD3抗體和白細胞介素2增殖。

日本專利出版物No.03-080076揭示了如此增殖的淋巴細胞具有抗腫瘤作用。另外進一步意識到自身淋巴細胞具有一定的抗腫瘤活性，及使用通過白細胞介素2增殖的淋巴細胞的組合化療可以有效地抗肺癌。

然而，目前還未提供是不是所有誘導前述HSP的細胞均具有抗腫瘤活性。另外，上述任何淋巴細胞不具備足夠的抗腫瘤作用。因此，需要對腫瘤或癌癥具有治療作用的抗腫瘤和抗病毒藥物。

本發明尋求提供對腫瘤或癌癥具有明顯治療作用的抗腫瘤和抗病毒藥物。

本發明還尋求提供有效抗腫瘤和抗病毒藥物，其通過激活的淋巴細胞的抗腫瘤誘發適應力而對各種腫瘤起作用。

本發明還尋求提供一種生產對腫瘤或癌癥具有明顯治療作用的抗腫瘤和抗病毒藥物的方法。

發明內容

為實現本發明的上述目的，提供了通過激活淋巴細胞并在激活的淋巴細胞中誘導熱激蛋白而生產的抗腫瘤和抗病毒藥物的方法。在激活的淋巴細胞中誘導熱激蛋白，是通過將生藥的蓋侖提取物(galenical?extract)或其化合物加入激活的淋巴細胞中，或通過加熱激活的淋巴細胞以提高一定分子量的熱激蛋白表達，由此帶來抗腫瘤和抗病毒作用。例如，具有規定分子量(優選70kDa)的熱激蛋白，在激活的淋巴細胞中被誘導。

在激活的淋巴細胞中誘導具有上述規定分子量的熱激蛋白的方法，包括在一定條件下加熱或加溫激活的淋巴細胞的步驟。誘導熱激蛋白以生產本發明的抗腫瘤和抗病毒藥物，是通過將生藥如蛇根木(Rauwolfia?serpentina)，linderae根提取物，紅花(safflower)提取物和黃芩根(Scutellariae?radix)的蓋侖提取物或其化合物加入激活的淋巴細胞的培養溶液中。作為本發明抗腫瘤藥物的主要配料，可單獨使用利血平，或由提取的蓋侖化合物如蛇根木提取物組成的利血平化合物。

本發明還提供了一種生產抗腫瘤和抗病毒藥物的方法，包括激活淋巴細胞和在激活的淋巴細胞中誘導熱激蛋白。生產本發明藥物的方法是通過在激活的淋巴細胞中誘導具有上述規定分子量的熱激蛋白進行的，包括在一定條件下加溫激活的淋巴細胞的步驟。結合誘導具有規定分子量的熱激蛋白的方法，本發明的生產方法可使用將生藥如蛇根木，linderae根提取物，紅花提取物和黃芩根的蓋侖提取物或其化合物加入激活的淋巴細胞的培養溶液中的方法。對活生物體結合施用加溫的激活的淋巴細胞和直接施用生藥或其化合物，可在激活的淋巴細胞中誘導具有規定分子量70kDa級別的熱激蛋白。

根據對上述實施方案的理解，本發明的其它和另外目的對本領域技術人員是顯而易見的，或在所附權利要求中表明，根據本發明的實際應用，本領域技術人員還將知道在此未提及的本發明的各種優點。

具體實施方式

以下將詳細闡述本發明的一個實施方案。

熱激蛋白(HSP)是一種免疫物質，大量包含于哺乳動物如人和動物細胞中。前述的HSP是一種蛋白質，其易于與熱反應。通過在預定溫度加熱細胞以對細胞加以刺激(應激)，HSP可在細胞表面誘導。在近來的研究中，發現HSP是通過用化學處理刺激細胞誘導的。在任何情況中，誘導HSP的細胞具有更強的免疫功能，并可更有效地抗腫瘤或癌癥。根據本發明，通過激活淋巴細胞和在規定條件下加熱激活的淋巴細胞，可明顯提高抗腫瘤和抗病毒作用。或者，淋巴細胞可通過向其中加入生藥蓋侖提取物或其混合物而激活。由此可誘導具有規定分子量(優選70kDa級別)的熱激蛋白(HSP)。生產本發明抗腫瘤和抗病毒藥物的步驟在以下詳細闡述。〔收集淋巴細胞〕

典型地，淋巴細胞可收集自小鼠或人。衍生自小鼠的淋巴細胞通常可從取自小鼠的脾或胸腺的淋巴液中分離。為獲得衍生自人的淋巴細胞，可方便而容易地從取自人的周圍血中的淋巴液中分離淋巴細胞。可從人的靜脈取周圍血。所取人的周圍血量一般為0.01-100ml，但無特別限制。