[發明專利]維甲酸柔性脂質體及其制劑

無效

• 申請號: 02104247.0
• 申請日: 2002-02-26
• 公開（公告）號: CN1369263A
• 公開（公告）日: 2002-09-18
• 發明（設計）人: 劉建平;薛吉沛
• 申請（專利權）人: 劉建平;薛吉沛
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/20
• 代理公司: 北京貝騰特專利事務所
• 代理人: 趙天真

技術領域

本發明屬于皮膚病治療藥物，特別涉及利用柔性脂質體良好的透皮性能，改善維甲酸對痤瘡等皮膚病治療效果的一種維甲酸柔性脂質體及其制劑。

背景技術

維甲酸具有多種治療作用。口服對治療銀屑病(牛皮癬)、嚴重結節性和頑固囊腫痔瘡、粒細胞增生和白血病、癌前病變，如腔或宮頸的粘膜白班，以及扁平苔癬、毛發紅糠疹、毛囊炎和壞疽性膿皮病等有明顯治療作用；不同濃度的制劑外用對各種痤瘡、真皮損傷的修復、皮膚裂紋的去除、外源性皮膚老化有明顯的效果。在常用于對各種痤瘡的治療中，若濃度稍大，會產生大的副作用，如丘疹、紅斑、脫皮及過敏，皮膚干燥；濃度較低時，則無角化改變。雖然臨床上有多種維甲酸制劑，但因其未能較好地解決透皮難題，限制了在臨床的廣泛應用，在中國專利97120956.1“用于治療痤瘡的含維甲酸和氯林可霉素的組合物”中加入了濃度為0.5％-2％的氮酮作為表皮促滲劑，改善了透皮性能，明顯改善治療效果，但有部分患者仍有紅斑，脫屑的副作用產生。另外維甲酸的分子含有較多的不飽和烯鏈，易被氧化，因此在配制的載體中要加入適量的抗氧化劑，才能保持藥效。

發明內容

本發明的目的是提供一種維甲酸柔性脂質體及其制劑，包含維甲酸柔性脂質體及配制方法和制劑配方，其特征在于：所述維甲酸柔性脂質體包含卵磷脂0.001-0.08克、膽鹽0.001-0.1克、維甲酸0.01-0.1克、氯仿與乙醇等量配制的復合溶劑20-40ml；其配制方法是在恒溫37℃水浴中旋轉蒸發，除去有機溶煤，然后加入適量的0.9％氯化鈉水溶液，旋轉洗膜2小時，得到脂質體懸浮液，在溫度為-4-20℃的冰水浴條件下用探針式超聲振動適當時間，最后用0.1-0.3μm的微孔濾膜過濾后得到成品。

所述維甲酸柔性脂質體制劑配方及配制方法，其配方以重量百分比計包含：0.2-0.7％的卡伯姆940、0.1-5％的維生素E，以維甲酸計算的0.005-0.5％維甲酸柔性脂質體，適量的三乙醇胺及余量為純凈水；其制備過程為先將卡伯姆940用水適量浸泡一夜，用三乙醇胺調PH值為5.5-7.0，加入維生素E、維甲酸脂質體和純凈水至足量，攪拌均勻后，過膠體磨即可。

所述制劑還可配制成溶液、霜劑和膏劑，其配方成分，配比亦隨之改變。

所述柔性脂質體還可應用于抗生素、激素、多肽、疫苗和維生素。

本發明達到的有益效果是：本發明配制的維甲酸柔性脂質體是復合物，具有極佳的柔韌性和自動調節功能，在原脂質體基礎上加入了具有使膜形變作用的表面活性劑成分如膽酸鈉，因此，柔性脂質體微球能有效地透過微孔屏障，甚至于通道的孔徑小于微球的平均直徑也能通過，當柔性脂質體局部應用于皮膚，并逐步干燥，微球順水化梯度穿過皮膚，進入身體，且不損壞器官的保護功能。因此，對大分子藥物有較好的透皮作用，明顯增加小分子藥物的透過量，其脂質體包裹后的維甲酸具有：A，藥物療效增加，穩定性增加，抗氧化能力增強。由于皮膚是最好的生物屏障之一，表面角質層僅為皮膚厚度的十分之一，但擔負著80％的屏障任務，普通藥物的大分子被角質層擋住，進入皮膚的小分子物質被血液循環系統快速消除，在皮膚中的積累很難，因柔性脂質體具有膜形變的特性，透皮性能良好，在皮膚層里可產生大量的、統一的、較寬的通道，占皮膚的80％，因此維甲酸柔性脂質體可大大增加藥物透過皮膚表層的濃度，延長維甲酸在皮膚下的作用時間，有利于藥效的發揮。B減少副作用的發生，維甲酸被脂質體包裹后，不直接接觸表層皮膚，因而降低了副作用發生。

實施例