[發(fā)明專利]一種體內(nèi)可降解的復(fù)合肝支架及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 02103610.1
• 申請日: 2002-01-29
• 公開（公告）號: CN1363400A
• 公開（公告）日: 2002-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王小紅;崔福齋;馮慶玲;徐迎新
• 申請（專利權(quán)）人: 清華大學(xué)
• 主分類號: A61L29/12
• 分類號: A61L29/12;A61L29/14;A61L31/12
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種體內(nèi)可降解的復(fù)合肝支架及其制備方法，屬生物工程材料技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

當(dāng)人患有重癥肝病且肝功能不能自行恢復(fù)時，轉(zhuǎn)基因動物的器官雖然提供了一個解決問題的方法，但這一研究尚處于發(fā)展中階段，目前急慢性肝功能的救治仍然依賴于肝臟的移植手術(shù)。由于肝移植所需器官供體的缺乏及時間的緊迫，許多肝衰竭病人在等待合適的組織型供體的過程中就死去了(Busuttil?RW，Colonna?JO，et?al.The?first?100?liver?transplantsat?UCLA.Ann.Surg.1987，206：386-402)。另外，肝移植的價格昂貴，對醫(yī)療中心的設(shè)備、醫(yī)護(hù)人員的素質(zhì)及肝移植患者的要求都較高，一些病人在肝移植后還會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性肝癌、伴發(fā)性感染、活動性酒精中毒等癥狀(Nyberg?SL，Peshwa?M，et?al.Evolution?of?thebioartificial?liver：the?need?for?randomized?clinical?trials.The?American?J.ofSurgery，1993，166：513)。????

工程科學(xué)與材料科學(xué)交叉與融合產(chǎn)生了組織工程學(xué)【langer?R?and?Vacanti?JP.Science，1993；260：920-926】。它的基本實(shí)施途徑是在外源三維細(xì)胞支架(ECM)上接種細(xì)胞，以形成新的組織或器官。這種三維支架可利用兩類生物材料制備：天然生物材料及其衍生物與合成高分子聚合物。天然生物材料如膠原，具有與細(xì)胞特異性相互作用的優(yōu)點(diǎn)，但存在力學(xué)強(qiáng)度低、制備過程中批與批材料間性能差異較大的特點(diǎn)。與天然材料比，合成高分子具有力學(xué)強(qiáng)度高，易于大規(guī)模生產(chǎn)、材料強(qiáng)度及降解速率可控制等優(yōu)點(diǎn)，但也存在材料表面沒有細(xì)胞識別位點(diǎn)的最大缺點(diǎn)【Kim?SB?and?Mooney?DJ.Trends?In?Biotech，1998；16：224-230】。正如Radtner教授【Rouhi?AM.Chemical?Engineering?News，1999；77(3)：51-59】在美國“當(dāng)代生物材料會議上所指出：盡管近30年來生物材料的研究取得了較大的進(jìn)步，但其在臨床應(yīng)用方面卻是失敗的。究其原因則是人們在開發(fā)、研究生物材料的過程中僅從材料力學(xué)強(qiáng)度、降解性能等方面考慮，而沒有從材料的生理反應(yīng)等方面去設(shè)計(jì)。

目前存在的人工肝系統(tǒng)可分為三大類：第一類是通過血液灌流或血液濾過除去血液中的有毒成分，以期使肝病癥狀改善。這類裝置沒有將肝臟的合成、分泌等功能考慮在內(nèi)，雖然在一定時間內(nèi)對病人有一定的療效，但因不能提高病人的存活率，未被人們普遍接受。第二類為生物人工肝支持系統(tǒng)(Sorrentino?F.Prime?ricerche?per?larealization?di?un?fegatoartificiale.Chir.Patol.Sper.1956，4：1401-1414)。利用動物或人的肝細(xì)胞、肝組織或者整個肝臟來對肝衰病人進(jìn)行治療。缺點(diǎn)是這類外源肝細(xì)胞一旦與人體組織接觸，就會發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，其應(yīng)用也受到很大的限制。第三類是由生物和非生物兩部分組成的雜化人工肝支持系統(tǒng)，包括生物和非生物兩部分。生物部分最理想的材料是人的原代肝細(xì)胞，研究較多的細(xì)胞株有C3A細(xì)胞【Olumide?F，Eliashiv?A，Kralios?N，et?al.Hepatic?support?withhepatocyte?suspension?in?a?permeable?membrane?dialyzer.Surgery，1997；82：559-606】、HepG2細(xì)胞，動物細(xì)胞主要有大鼠肝細(xì)胞和豬肝細(xì)胞。非生物部分是由微載體、中空纖維管組成的灌流器。通過細(xì)胞和高分子材料的相互作用，使細(xì)胞結(jié)合到高分子上，并保持肝細(xì)胞特有的分化功能。這些反應(yīng)裝置只能在體外起到輔助肝臟的使用，而且受到癌細(xì)胞的安全性、反應(yīng)器制作工藝的復(fù)雜性及所能容納細(xì)胞數(shù)量等的種種限制，還不能完全替代肝組織的功能。天然或合成高分子材料如膠原、殼聚糖、半乳酸海藻酸鈉、聚乳酸等曾被用于體外肝細(xì)胞的培養(yǎng)或用作人工皮膚、人工骨的制備，證明其細(xì)胞的相容性及體內(nèi)的安全性。但用于體內(nèi)的可降解的人工肝支架材料還未見報道。因此，研制一種能夠提供正常肝臟復(fù)雜的合成、代謝、解毒、分泌、排泄功能的人工肝仍是一個重要的前沿性課題。

發(fā)明內(nèi)容