[發明專利][2,8－二(三氟甲基)－4－喹啉基]－2－吡啶基甲酮、甲氟喹中間體的改進的單釜合成

無效

• 申請號: 02103180.0
• 申請日: 2002-02-04
• 公開（公告）號: CN1370777A
• 公開（公告）日: 2002-09-25
• 發明（設計）人: 哈曼德·帕爾·森格·查拉;佩明德·森格·約哈;阿卡·米特爾;拉姆·阿夫塔·米納;維倫德拉·森格·尼戈爾
• 申請（專利權）人: 國家藥品教育和研究學會
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;//;21514;21346)
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司
• 代理人: 黃健

1、一種制備式1的甲酮的方法，所說的方法包括以下步驟：

(a)將鹵代喹啉與α-吡啶甲基衍生物在有機溶劑、堿和相轉移催化劑的存在下于-10℃至+90℃下縮合；

(b)在-10℃至+90℃下向步驟(a)的含有式(5)乙腈衍生物的反應混合物中添加氧化劑；

(c)將步驟(b)的反應混合物冷卻，并且用任何適宜的酸中和，之后用有機溶劑萃取；并且

(d)除去有機溶劑并且將式(1)的甲酮結晶。

2、權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中的鹵代喹啉衍生物選自4-氯、4-溴、4-氟或4-碘喹啉并且優選是4-氯喹啉。

3、權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中的α-吡啶甲基衍生物選自2-吡啶基-乙腈、吡啶基-乙酸酯、α-硝基-2-甲基吡啶并且優選是2-吡啶基乙腈。

4、權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中的α-吡啶甲基衍生物的量是所用的鹵代喹啉的0.5-3.0摩爾。

5、權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中所用的有機溶劑是中性極性的。

6、權利要求1所述的方法，其中步驟(a)和(c)中的有機溶劑選自四氫呋喃、二乙醚、二惡烷、1，2-二氯乙烷、1，2-二氯甲烷、氯仿、甲苯、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙醚或氯代烴。

7、權利要求1所要求的方法，其中步驟(a)中的有機溶劑是四氫呋喃。

8、權利要求1所述的方法，其中步驟(a)和(c)中所用的有機溶劑可以是相同或不同的。

9、權利要求1所述的方法，其中有機溶劑的使用量在所用鹵代喹啉1∶1-1∶10范圍內。

10、權利要求1所述的方法，其中堿是堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽或乙酸鹽的粉末固體或10％至飽和的溶液，其選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、碳酸鈉、碳酸鉀，鈉、鉀或鈣的乙酸鹽。

11、權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中的堿的使用量比鹵代喹啉的量多5-10倍，或者等于鹵代喹啉的量。

12、權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中的堿和喹啉的量為5∶1。

13、權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中的相轉移催化劑能夠轉移式(4)所示的吡啶基乙腈或類似物產生的碳離子。

14、權利要求1所述的方法，其中相轉移催化劑的量是所用鹵代喹啉的1-10摩爾％。

15、權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中的相轉移催化劑選自式(8)的四烷基銨或鏻鹽，其中Y是氮或三價磷并且R¹、R²、R³和R⁴相同或不同并且是1-20碳原子的烷基，X是Cl^-、Br^-、I^-、HSO₄^-或得自無機酸如硫酸、磷酸或四氟硼酸的其它陰離子。

16、權利要求1所述的方法，其中步驟(b)中所用的氧化劑是能夠提供過氧化物離子的試劑。

17、權利要求1所述的方法，其中步驟(b)中的氧化劑起親核劑的作用。

18、權利要求1所述的方法，其中步驟(b)中的氧化劑選自叔丁基氫過氧化物、過氧化氫等，有機氫過氧化物的實例氫過氧化異丙基苯、氫過氧化乙基苯、氫過氧化環己烷、氫過氧化甲基環己烷、氫過氧化蒎烷、氫過氧化四氫萘、氫過氧化異丁基苯、氫過氧化四氫萘、氫過氧化異丁基苯、異丙基氫過氧化物和/或氫過氧化乙基萘。

19、權利要求1所述的方法，其中氧化劑是過氧化氫、叔丁基氫過氧化物和/或叔戊基氫過氧化物。

20、權利要求1所述的方法，其中氧化劑的量是鹵代喹啉的1-5摩爾。

21、權利要求1所述的方法，其中反應在-10℃至+90℃下進行。

22、權利要求1所述的方法，其中步驟(c)中的酸選自無機酸或有機酸。

23、權利要求1所述的方法，其中酸是正磷酸。