[發(fā)明專(zhuān)利]旋光異構(gòu)體分離用填充劑及使用該劑的旋光異構(gòu)體分離法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 01804927.3
• 申請(qǐng)日: 2001-10-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1400960A
• 公開(kāi)（公告）日: 2003-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 大西敦;橘浩三;村角公一
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 大賽璐化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): C07B57/00
• 分類(lèi)號(hào): C07B57/00;G01N30/48;B01J20/26
• 代理公司: 北京三幸商標(biāo)專(zhuān)利事務(wù)所
• 代理人: 劉激揚(yáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及旋光異構(gòu)體分離用填充劑及旋光異構(gòu)體的分離方法。本發(fā)明更詳細(xì)地是涉及適合旋光異構(gòu)體混合物分離用填充劑及使用該旋光異構(gòu)體分離用填充劑的模擬移動(dòng)床式色譜旋光異構(gòu)體的分離方法。

背景技術(shù)

以往，從含有2種以上的成份的異構(gòu)體混合溶液等的原料中分離必要成份的工業(yè)方法是采用色譜分離法，特別是液相色譜法。

該方法是使用離子交換樹(shù)脂、硅藻土、硅膠等吸附劑作為填充劑，利用含在原料混合物中的各成份間對(duì)上述吸附劑的吸附性能的差別進(jìn)行分離的方法。該方法中作為洗脫液是使用水、或者有機(jī)溶劑或這些的混合物，而且通過(guò)濃縮含有目的成份的洗脫液，可以得到高純度的目的成份。

作為液相色譜法已知有分批式及模擬流動(dòng)床式。

分批式的液相色譜法，是從分析水平的色譜分離的結(jié)果，通過(guò)相似形的放大進(jìn)行色譜分取，所以具有可在短的時(shí)間得到目的成份的優(yōu)點(diǎn)。可是所使用的洗脫液的量多，吸附劑的使用效率低，其生產(chǎn)能力下降，所以使用分批式的液相色譜法的色譜分取一般是高成本的。另一方面，模擬移動(dòng)床式的色譜分離法，所使用的洗脫液量與分批法比較是少的，以及可以連續(xù)地對(duì)各成份進(jìn)行分離，所以與分批法比較分取生產(chǎn)能力高，對(duì)工業(yè)規(guī)模的異構(gòu)體的分離是極其有效的方法。

旋光異構(gòu)體混合物的旋光拆分中所使用的模擬流動(dòng)床式色譜分離法的具體例，可以舉出日本第211021/1992號(hào)及第239767/1994號(hào)專(zhuān)利公開(kāi)公報(bào)中所描述的那樣，使用在作為載體的硅膠上載有多糖衍生物的旋光拆分用填充劑的方法。

另一方面，使用模擬移動(dòng)床法的旋光拆分，也在研究使其運(yùn)轉(zhuǎn)成本盡量下降。例如在美國(guó)第5,518,625號(hào)公報(bào)所公開(kāi)的模擬移動(dòng)床法的旋光拆分，試驗(yàn)在0.1＜k’＜1.0的條件下運(yùn)轉(zhuǎn)來(lái)降低成本。此外，k’表示保留體積比，但是其節(jié)約的效果小，難以說(shuō)是根本的解決方法。

由此，強(qiáng)烈希望有更高生產(chǎn)能力的優(yōu)良旋光異構(gòu)體分離用填充劑，及旋光異構(gòu)體的分離方法。

本發(fā)明是基于上述的事實(shí)而做出的。即本發(fā)明的目的在于提供旋光異構(gòu)體的分離方法，該方法是使用了生產(chǎn)能力更高的、而且適合于旋光異構(gòu)體的分離的旋光異構(gòu)體分離用填充劑的模擬移動(dòng)床式色譜分離法，進(jìn)而具有高分取生產(chǎn)能力。

發(fā)明的公開(kāi)

本發(fā)明者為了解決上述的課題進(jìn)行了精心研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了將載體上載有旋光性的高分子化合物的旋光異構(gòu)體分離用填充劑的旋光性的高分子化合物的載有量，相對(duì)于例如上述的美國(guó)第5,518,625號(hào)公報(bào)所公開(kāi)的以往市售的填充劑的多糖衍生物載有量是10～20質(zhì)量％，作成至少23質(zhì)量％，進(jìn)而，將上述填充劑用在流動(dòng)床式色譜分離法，進(jìn)行旋光拆分時(shí)將保留體積比k1’和/或k2’的值作成至少是1，這樣可以提高旋光異構(gòu)體混合物的旋光拆分的生產(chǎn)能力，從而完成了本發(fā)明。

也就是，為了解決上述課題的本發(fā)明的方法是在將旋光性的高分子化合物載持在載體上構(gòu)成的旋光異構(gòu)體分離用填充劑中，旋光性的高分子化合物的載有量對(duì)于上述的旋光異構(gòu)體分離用填充劑的質(zhì)量至少是23質(zhì)量％的旋光異構(gòu)體分離用填充劑。

本發(fā)明所涉及的旋光異構(gòu)體分離用填充劑的合適方式是旋光性高分子化合物是多糖衍生物。

本發(fā)明所涉及的旋光異構(gòu)體分離用填充劑的合適方式是多糖衍生物是從纖維素的酯及氨基甲酸酯衍生物、和直鏈淀粉的酯及氨基甲酸酯衍生物中選擇出的至少一種。

本發(fā)明所涉及的旋光異構(gòu)體分離用填充劑的合適方式是上述載體的平均粒徑是5～70μm。

本發(fā)明所涉及的旋光異構(gòu)體分離用填充劑的合適方式是該旋光異構(gòu)體分離用填充劑是使用在模擬移動(dòng)床式色譜分離法的旋光拆分方法中。

本發(fā)明的其他方法是，在使用將旋光性高分子化合物載持在載體上構(gòu)成的旋光異構(gòu)體分離用填充劑的模擬移動(dòng)床式色譜分離法的旋光拆分中，旋光活性的上述高分子化合物載有量，對(duì)于上述旋光異構(gòu)體分離用填充劑的質(zhì)量至少使用23質(zhì)量％的旋光異構(gòu)體分離用填充劑，進(jìn)行旋光拆分的模擬移動(dòng)床式色譜分離的旋光異構(gòu)體的分離方法。

上述模擬移動(dòng)床式色譜分離的旋光異構(gòu)體的分離方法的合適的方式是用下式(1)及(2)計(jì)算出的保留體積比k1’和/或k2’至少是1的條件下進(jìn)行旋光拆分的。

k1’＝(v1-v0)/v0---(1)

k2’＝(v2-v0)/v0---(2)

(其中，v1及v2分別表示作為溶質(zhì)成份的各旋光異構(gòu)體的保留體積，v0表示死體積。)