[發明專利]用于皮脂腺疾病的膽甾醇酯和蠟酯合成的雙重抑制劑

無效

• 申請號: 01804520.0
• 申請日: 2001-01-23
• 公開（公告）號: CN1398182A
• 公開（公告）日: 2003-02-19
• 發明（設計）人: R·霍曼
• 申請（專利權）人: 沃尼爾·朗伯公司
• 主分類號: A61K31/255
• 分類號: A61K31/255;A61P17/00;A61P17/08;A61P17/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 唐偉杰

????????????????????????發明背景

本發明涉及一種應用命名為[(2，4，6-三異丙基-苯基)-乙?；鵠-氨基磺酸2，6-二異丙基-苯基酯的化合物或其藥學可接受鹽甾治療皮脂腺疾病中的方法。具體而言，本發明提供了治療皮脂腺疾病的方法，其中所述疾病選自皮脂溢、痤瘡、口周皮炎、酒渣鼻和皮質類固醇引起的痤瘡樣損害。

痤瘡是一類與多種病因有關的皮膚疾病。這類痤瘡包括氯痤瘡、睫狀肌痤瘡、囊性痤瘡、角化性痤瘡和尋常痤瘡。在其尋常痤瘡中，其主要出現在面部和軀干區域，影響患者的外觀。它可能會帶來更多的精神痛苦，并且從身體的觀點看，比許多其他疾病更加嚴重地折磨病患者。

痤瘡家族疾病共同的基本損害是毛囊皮脂腺囊的粉刺或″黑頭″。這種情況可以較輕且短暫同時只有少數黑頭，其可以很容易地通過擠壓排出并且可以不必擔心；或者這種情況會較嚴重，長時間持續并且非常有損于容顏，同時在更加嚴重的情況中會引起囊性損害并常常遺留下永久性瘢痕。

痤瘡惡化中可能會出現毛囊中首先充入粘性、角質的物質。這種角質物質的嵌塞就是白頭和黑頭粉刺。由于細菌在這些角質嵌塞中的生長，毛囊破裂引發了疾病的炎性期，其為膿皰、丘疹、囊腫和小結節的形式。雖然業已利用許多不同的方式來治療這種疾患，但沒有一種方法普遍性有效，而且絕大多數具有不良副作用。

常用于痤瘡治療的一種方法是采用″去皮″，即，作為收斂劑，在較輕的情況中用這種試劑引起表皮脫落同時除去一些角質嵌塞。在存在膿皰或囊性損傷的較嚴重情況中，同樣可以通過切口排除并排放出包含物。迄今為止已經利用了許多其他方法，例如：疫苗療法，協助控制慢性感染并增強患者對葡萄球菌的抗性；可的松類甾族化合物；激素療法，其僅僅適用于可以接受常規雌激素避孕方案的女性患者；抗菌療法，用于治療大膿皰或囊性痤瘡，其中可以用四環素、青霉素、紅霉素或其他抗菌劑治療患者，并且在某些情況中，可以采用一般性外科皮膚平刨術。激素和抗菌劑的全身性給藥業已出現某些治療功效，但對于慢性治療來說是不可接受的。

有人建議口服施用大劑量的維生素A對痤瘡有益(Straumford?J.V.，″維生素A：其對痤瘡的作用″，Northwest?Med.，August?1943；42：219-225)，雖然其他研究人員發現其無效(Anderson?J.A.D.等.，″維生素A在尋常痤瘡中″，Brit.Med.J.，August?1963；2：294-296；LynchF.W.等，″用維生素A治療尋常痤瘡，″Arch?Derm.，March?1947；55：355，357；和Mitchell?G.H.等，″肌肉內注射維生素A對尋常痤瘡治療的結果″Arch.Derm.，October?1951；64：428-430)。

迄今為止發現無一普通局部治療特別有效。業已局部使用維生素A酸(Beer?Von?P.，″Untersuchungen?ber?die?Wirkung?Vitamin?A-Saure，″Dermatologica，March?1962；124：192-195和Stuttgen?G.，″ZurLokalbehandlung?von?Keratosen?mit?Vitamin?A-Saure，″Dermatologica，February?1962；124：65-80)，在那些全身角化性疾病中獲得良好的結果，所述疾病對口服高劑量的維生素A具有應答。其中用Beer和Stuttgen治療的那些人是患有痤瘡的患者；然而，這些被調查人員報告對于這種疾病沒有有效的結果。

Goldstein?J.A.等在″sotretinoin和etretinate對痤瘡和皮脂腺分泌的對比效果″J.Am?Acad?Dermatol，1982；6：760765中描述了用異維甲酸和依曲替酯治療痤瘡。Shapiro?S.S.等在″潛在治療物質在痤瘡治療中的評估″《Phannacology?of?Retinoids?in?the?Skin.Pharmacol.Skin》Reichert和Shroot，編輯，Karger，Basel，1989；3：104-122中討論了用多種可能有效的物質治療痤瘡。