[發(fā)明專利]含有二肽基肽酶－IV抑制劑的聯(lián)合形式

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01803953.7
• 申請日: 2001-01-19
• 公開（公告）號: CN1400908A
• 公開（公告）日: 2003-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: B·巴爾康;T·E·休斯;D·G·霍姆斯;E·B·維拉豪爾
• 申請（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P3/10;A61K38/55;A61K31/70;A61K31/425;A61K31/40;A61K31/155;//;3140);3140);31198);31155)
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 劉金輝,黃革生

1.同時、分別或順序使用的聯(lián)合形式，其含有游離的或可藥用鹽形式的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制劑和至少一種另外的抗糖尿病化合物或所述化合物的可藥用鹽以及選擇性的至少一種可藥用載體。

2.權(quán)利要求1所述的聯(lián)合形式，其中所述的另外的抗糖尿病化合物選自胰島素信號傳導途徑調(diào)節(jié)劑，例如蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPases)抑制劑、非小分子模擬化合物和谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(GFAT)抑制劑、影響失調(diào)的肝臟葡萄糖產(chǎn)生的化合物，例如葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)抑制劑、果糖-1，6-二磷酸酶(F-1，6-BPase)抑制劑、糖原磷酸化酶(GP)抑制劑、高血糖素受體拮抗劑和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)抑制劑、丙酮酸脫氫酶激酶(PDHK)抑制劑、胰島素敏感度增強劑、胰島素分泌促進劑、α-葡糖苷酶抑制劑、胃排空抑制劑、胰島素和α₂-腎上腺素能拮抗劑或所述化合物的可藥用鹽。

3.權(quán)利要求1或2所述的聯(lián)合形式，其是聯(lián)合制劑或藥物組合物。

4.權(quán)利要求3所述的聯(lián)合形式，其是在預(yù)防、延緩其進展或治療由DPP-IV介導的病癥中同時、分別或順序使用的聯(lián)合制劑。

5.權(quán)利要求1至4中任意一項所述的聯(lián)合形式，其中的DPP-IV抑制劑是式I的N-(N′-取代的甘氨酰基)-2-氰基吡咯烷其中R是：a)R₁R_1aN(CH₂)_m-，其中??R₁是選擇性地被低級烷基、低級烷氧基、鹵素、三氟甲基、氰基或硝基

單取代或彼此獨立地二取代的吡啶基或嘧啶基部分；或選擇性地被低

級烷基、低級烷氧基或鹵素單取代或彼此獨立地二取代的苯基；??R_1a是氫或(C_1-8)烷基；和??m是2或3；b)選擇性地在1位被(C_1-3)羥基烷基單取代的(C_3-12)環(huán)烷基；c)R₂(CH₂)_n-，其中??R₂是選擇性地被低級烷基、低級烷氧基、鹵素或選擇性地在苯環(huán)上被羥

基甲基單取代的苯硫基單取代或彼此獨立地二取代或彼此獨立地三取

代的苯基；或是(C_1-8)烷基；選擇性地被(C_1-8)烷基單取代或多取代的

[3.1.1]二環(huán)碳環(huán)部分；選擇性地被低級烷基、低級烷氧基或鹵素單取

代或彼此獨立地二取代的吡啶基或萘基部分；環(huán)己烯或金剛烷基；和??n是1至3；或者??R₂是選擇性地被低級烷基、低級烷氧基或鹵素單取代或彼此獨立地二取

代的苯氧基；??n是2或3；d)(R₃)₂CH(CH₂)₂-，其中各R₃彼此獨立地是選擇性地被低級烷基、低級烷??氧基或鹵素單取代或彼此獨立地二取代的苯基；e)R₄(CH₂)_p-，其中R₄是2-氧代吡咯烷基或(C_2-4)烷氧基，p是2至4；f)選擇性地在1位被(C_1-3)羥基烷基單取代的異丙基；g)R⁵，其中R⁵是：二氫化茚基；選擇性地被芐基取代的吡咯烷基或哌啶??基部分；選擇性地被(C_1-8)烷基單取代或多取代的[2.2.1]-或[3.1.1]二環(huán)碳??環(huán)部分；金剛烷基；或選擇性地被羥基、羥基甲基或選擇性地被低級烷??基、低級烷氧基或鹵素單取代或彼此獨立地二取代的苯基單取代或彼此??獨立地多取代的(C_1-8)烷基；h)取代的金剛烷基；其游離的形式或酸加成鹽的形式。

6.權(quán)利要求5所述的聯(lián)合形式，其中的DPP-IV抑制劑是選自下列的式I化合物：(S)-1-[(3-羥基-1-金剛烷基)氨基]乙酰基-2-氰基-吡咯烷和(S)-1-{2-[(5-氰基吡啶-2-基)氨基]乙基-氨基乙酰基}-2-氰基-吡咯烷，其游離的形式或酸加成鹽的形式。