[發(fā)明專利]抗原特異性lgE抗體產(chǎn)生抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 01803677.5
• 申請(qǐng)日: 2001-01-12
• 公開（公告）號(hào): CN1395490A
• 公開（公告）日: 2003-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高橋毅;永渕真也;中村吉孝;矢島高二;桑田有
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 明治乳業(yè)株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K38/40
• 分類號(hào): A61K38/40;A61K31/706;A61K31/661;A61P43/00;A61P31/12;A61P31/04;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 李華英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及IgE產(chǎn)生抑制劑，其有效預(yù)防或改善變應(yīng)性疾病如特應(yīng)性皮炎。本發(fā)明還涉及刺激活體免疫系統(tǒng)以增強(qiáng)免疫的組合物。

背景技術(shù)

乳鐵蛋白(LF)是一種鐵結(jié)合糖蛋白，其不僅存在于乳中，還存在于外分泌液中，如唾液、淚液、膽汁和胰液。它還可以由在炎癥部位被激活的中性白細(xì)胞釋放。

LF具有廣譜的生物活性。例如包括抗微生物活性、抗病毒活性、抗腫瘤活性、抑制癌轉(zhuǎn)移活性之類等等。

此外，LF影響細(xì)胞因子分泌。例如LF促進(jìn)人類中性白細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素8(IL-8)，控制IL-1，IL-6和TNFα的分泌，并抑制GM-CSF基因水平的表達(dá)。

選擇性產(chǎn)生細(xì)胞因子在各種疾病中起保護(hù)性作用或病原學(xué)作用。例如，大多數(shù)變態(tài)反應(yīng)是I型變態(tài)反應(yīng)，其與IgE抗體相關(guān)聯(lián)。該IgE產(chǎn)生是由涉及IL-4的過程誘導(dǎo)的，另一方面，該IgE產(chǎn)生受到涉及干擾素-γ(IFN-γ)的過程控制。IFN-γ的產(chǎn)生是由其上位的IL-12和IL-18誘導(dǎo)的。

IFN-γ還顯示出抗病毒活性、抗微生物活性和抗腫瘤活性，這些活性依賴于各種免疫調(diào)節(jié)功能(免疫學(xué)雜志(J.Immunol.)，130，2011-2013，1983；美國國家科學(xué)院院報(bào)(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)，85，4874-4878，1988)。

Nakajima等報(bào)道，當(dāng)口服牛LF(bLF)后將小鼠脾細(xì)胞在促分裂原(Con?A)的存在下培養(yǎng)時(shí)，IFN-γ的產(chǎn)生增加，但I(xiàn)L-4的產(chǎn)生未增加(生物醫(yī)學(xué)研究(Biomedical?Research)，29(1)，27-33，1999)。

如上所述，LF參與多種生物活性與細(xì)胞因子的產(chǎn)生及調(diào)控。因此本發(fā)明的目標(biāo)是揭示LF的新生物活性，并基于此活性，提供含有LF作為活性成分的藥物和功能性食品。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)一種可經(jīng)口攝入的物質(zhì)，當(dāng)其與LF聯(lián)合時(shí)，具有增加LF生物活性的效應(yīng)。

本發(fā)明的公開

本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用一種主要的食物變應(yīng)原卵清蛋白(OVA)免疫經(jīng)口攝入LF、經(jīng)熱處理的LF或LF水解產(chǎn)物的小鼠時(shí)，OVA-特異性IgE抗體的產(chǎn)生受到抑制，脾細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中的抗原特異性IL-4的產(chǎn)生也受到抑制。他們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在LF的存在下培養(yǎng)巨噬細(xì)胞時(shí)，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-12增加。另外，他們還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用LF和神經(jīng)酰胺，顯著增加脾細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中IFN-γ的產(chǎn)生。認(rèn)為經(jīng)口攝入LF抑制抗原特異性IgE抗體的產(chǎn)生是通過抑制IL-4產(chǎn)生而抑制產(chǎn)生IgE抗體的B淋巴細(xì)胞的活化，以及通過增加IL-12的產(chǎn)生而在Th1/Th2平衡中向Th1優(yōu)勢(shì)移動(dòng)引起的。即，經(jīng)口攝入LF能防止通過向Th2應(yīng)答移動(dòng)而發(fā)生的細(xì)胞免疫的降低，并能預(yù)防或改善由變應(yīng)性疾病或抗體反應(yīng)引起的腎炎。LF和神經(jīng)酰胺的組合顯著增加IFN-γ的產(chǎn)生表明LF和神經(jīng)酰胺的組合可有效對(duì)抗病毒性疾病、細(xì)菌感染或腫瘤。

具體地說，本發(fā)明提供一種哺乳動(dòng)物(包括人)IgE抗體產(chǎn)生抑制劑，其包含活性成分LF或其水解產(chǎn)物。

本發(fā)明還提供一種通過抑制哺乳動(dòng)物(包括人)IgE抗體產(chǎn)生而控制免疫的組合物，其包含活性成分LF或其水解產(chǎn)物。

本發(fā)明還提供用于包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物的IFN-γ產(chǎn)生增效劑組合物、抗病毒劑組合物、抗菌劑組合物或抗腫瘤劑組合物，其包含LF或其水解產(chǎn)物以及神經(jīng)酰胺。

本發(fā)明還提供用于包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物的免疫增強(qiáng)劑組合物，其包含LF或其水解產(chǎn)物以及神經(jīng)酰胺。

本發(fā)明還提供LF或其水解產(chǎn)物用于制備哺乳動(dòng)物(包括人)IgE抗體產(chǎn)生抑制劑的用途。

本發(fā)明還提供LF或其水解產(chǎn)物用于制備通過抑制哺乳動(dòng)物(包括人)IgE抗體產(chǎn)生而控制免疫的組合物的用途。

本發(fā)明還提供LF或其水解產(chǎn)物以及神經(jīng)酰胺用于制備用于包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物的IFN-γ產(chǎn)生增效劑組合物、抗病毒劑組合物、抗菌劑組合物或抗腫瘤劑組合物的用途。

此外本發(fā)明還提供LF或其水解產(chǎn)物以及神經(jīng)酰胺用于制備用于包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物的免疫增強(qiáng)劑組合物的用途。

本發(fā)明還提供在包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物中抑制IgE抗體產(chǎn)生的方法，其包括施用有效量的LF或其水解產(chǎn)物。

本發(fā)明還提供在包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物中調(diào)節(jié)IgE抗體產(chǎn)生的方法，其包括施用有效量的LF或其水解產(chǎn)物。

本發(fā)明還提供在包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物中增加IFN-γ產(chǎn)生的方法，其包括施用有效量的LF或其水解產(chǎn)物以及神經(jīng)酰胺。