[發明專利]作為生產生物復合材料的生物可降解基質的聚合物混合物

無效

• 申請號: 01803617.1
• 申請日: 2001-01-11
• 公開（公告）號: CN1395491A
• 公開（公告）日: 2003-02-05
• 發明（設計）人: R·卡特薩瓦;Z·阿拉維茨
• 申請（專利權）人: 內立蒂克斯股份有限公司
• 主分類號: A61L15/44
• 分類號: A61L15/44;A61L15/26;C08L77/12;A61K9/70
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 陳劍華

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發明領域

本發明涉及用于控制生物學活性物質如殺死能引起疾病的細菌的治療性噬菌體的釋放的聚合基質。

相關領域的綜述

引入殺菌物質的以生物可降解(或更確切地說是可生物侵蝕)聚合物為基質的生物活性復合材料可治療表面受感染的傷口。一方面，殺菌物質除去傷口的細菌，給傷口愈合創造良好的條件，并防止細菌通過傷口覆蓋物上用于分泌液排出的孔入侵；另一方面，能及時釋放足夠的降解產物(聚合碎片)的生物可降解聚合物可激活巨噬細胞，使其生產所需的生長因子，由此可加速傷口的愈合〔Pratt等人，1994，“二甲基二茂鐵誘導的合成的生物可吸收聚酯的表面化學降解”，J.Polym.Sci.Part.，4：Polym.Chem.，32(5)：949；Greisler(1988)，“小直徑脈管修補術：巨噬細胞-生物材料與生物可吸收的脈管修補物的相互作用”，Transactions?ofASAIO，34：1051〕。

Mori等人在美國專利第3867520號中公開了一種治療劑傳遞體系，該體系使用由聚氨基酸聚合物制成的膜，在膜中分散著油樣或蠟樣物質。治療劑被溶解在載體中，當在內部或外部體表使用該膜時，該載體轉移到該膜的表面，在那里制劑被釋放。但是，這些膜在使用時不是生物可降解的。

Sidman在美國專利第4351337中公開了一種可移植的傳遞裝置，它含有由聚α氨基酸成分形成的具有一種或多種藥物和/或診斷用藥自然地包含于其中的基質。該藥物或診斷用藥在移植了該移植物的宿主體內的酶對該聚合基質的作用下，通過擴散和/或生物降解而被釋放。

Taniharal等人在美國專利第5770229號中公開了一種由交聯多糖與藥物制成的藥學聚合物凝膠，該藥物通過一種可被內源酶解離的連接與該多糖連接。這個體系中連接的藥物以緩釋形式從該聚合物上釋放出來，但是其釋放速率依個體內源酶的量的不同而有差異，而且，該聚合物雖然是生物可相容的，但它是生物不可降解的。

Kuroyangi及其合作者(1992，J.Appl.Biomater.，3：153-161)已開發了一種用于燒傷護理的傷口敷料，它是一種由細尼龍網絲支持的加了抗細菌藥物燒傷寧的疏水的聚L-亮氨酸海綿狀基質。這種傷口敷料抑制了細菌的生長，同時控制了流體的損失。但是，該敷料不可降解，它仍舊粘在傷口上，直到它自然地從愈合的皮膚上脫落。

格魯吉亞專利第1090號描述了一種傷口敷料，它含有45-50wt.％的以天然α-氨基酸為基礎的生物可降解聚(酯-酰胺)和50-55wt.％的干燥的噬菌體。該文中并沒有詳細描述該聚(酯-酰胺)的特征，但是，該敷料還含有0.05-0.15wt.％的表面固定不動的α-胰凝乳蛋白酶。加入的該聚(酯-酰胺)形成膜，該膜加速了表面傷口(包括燒傷)的愈合。

Tsitlanadze在Int.Symp.Biodegrad.Mater(October?7-9，1996，Hamburg，德國)的摘要中描述了通式I的規整聚(酯-酰胺)(PEA)的α-胰凝乳蛋白酶催化的水解：式中，k＝2、3、4或6

m＝4或8，和

R＝CH(CH₃)₂、CH₂CH(CH₃)₂、CH(CH₃)CH₂CH₃、(CH₂)₃CH₃、CH₂C₆H₅或(CH₂)₃SCH₃。

據報道，α-胰凝乳蛋白酶被自然地固定在水溶液中的PEA的表面上，在生理條件下侵蝕該聚合物的表面，增加溶解了更多的疏水R基和疏水聚合物骨架。制備了以PEA聚合物為基礎、含有噬菌體、抗生素或麻醉劑的生物復合材料，將其作為人造皮膚，用于研究燒傷和潰爛傷口的愈合。

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