[發明專利]具有精神分裂癥樣的認知行為異常的動物及其產生方法

無效

• 申請號: 01803071.8
• 申請日: 2001-10-10
• 公開（公告）號: CN1392772A
• 公開（公告）日: 2003-01-22
• 發明（設計）人: 那波宏之;二村隆史
• 申請（專利權）人: 新澙大學校長代表的日本國
• 主分類號: A01K67/027
• 分類號: A01K67/027;G01N33/15;G01N33/50
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 巫肖南,封新琴

發明領域

本發明涉及以精神分裂癥樣的認知行為異常為特征的疾病動物模型及其產生方法。

背景技術

精神分裂癥是一種極其嚴重的慢性疾病，發病率約占人口的0.7-1.0％，在日本有數十萬長期住院治療的患者。本疾病的主要癥狀是各種各樣精神障礙的疾病，除了陽性癥狀如妄想、幻覺、聽幻覺外，甚至還有陰性癥狀如知覺障礙中的認知障礙、病理性退隱和抑郁。目前對該疾病的發病及生物學病態的原因還不清楚。

精神分裂癥的發生期主要是在青春期和青年時期，多數是慢性經過，主要是與外界交往漸漸減少，活動能力日益減低，其典型的癥狀表現在知覺、思想、情感、行動方面。在社會上精神病癥狀分為陽性癥狀(幻覺、妄想、思維減弱、緊張、運動障礙等)和陰性癥狀(情感淡化、意欲低下、病理性退隱等)，由于本疾病的特殊性，亟需確立一種系統的治療體系，它包括早期發現、治療、盡早返回社會并參加社會活動以及預防復發。

唯一能改善精神分裂癥陽性癥狀的治療藥物是具有拮抗神經傳遞物質、多巴胺和5-羥色胺的藥物。患者需要長期口服這些藥物，大多數患者服用最多的藥物是吩噻嗪類化合物、硫雜蒽類化合物、丁酰苯類化合物、苯甲酰胺類化合物。

除了對這些藥物的作用機制研究之外，以苯丙胺為代表的興奮劑事實上可誘發人類精神分裂癥的陽性癥狀，因此有人曾對多巴胺的作用提出了一種假說：通過多巴胺的異常作用可促使精神分裂癥發作。另外，根據這些事實，慢性給藥苯丙胺有時可用于精神分裂癥的動物模型。具有誘發人類幻覺的藥物，同樣也可用作精神分裂癥的動物模型。作為上述的例子，可舉例所給苯環己哌啶的動物，所述藥物為與記憶和學習的腦生理機能相關的谷氨酸受體抑制劑。

這些精神分裂癥的動物模型多數依賴于給藥時產生的暫時性腦機能異常，而并非在人當中所見到的重復出現的慢性精神分裂癥的病態。另外，多巴胺拮抗藥的作用主要以改善陽性癥狀為主，對陰性癥狀的改善極有限。其原因認為是沒有合適的精神分裂癥的動物模型。

到目前為止，有關精神分裂癥的發病機理存在著各種各樣的學說。其中學說之一主要以Winberger為代表的學者提出的神經發育障礙學說(文獻1)，實際上什么樣的生物因子以怎樣的機制引起腦神經發育異常至今還不完全清楚。本發明就是為了使學說更具有科學性首次提供一種動物模型。

發明內容

本發明的目的是為了闡明精神分裂癥的機制和使用開發的治療藥物，提供與精神分裂癥極相類似的并具有持續性認知行為異常的動物模型。

為了解決上述課題，本發明人特別著重上述的神經發育障礙學說。即，本發明人通過給與特定的蛋白質因子抑制腦機能的發育，或者通過表達編碼蛋白質因子的基因，來產生與精神分裂癥極相類似的并具有持續性認知行為異常的動物模型。

以下，是對本發明進行詳細的說明，這些最佳方式的詳細說明以及實施例并不表示是限定或限制本發明的有效范圍。

附圖說明

圖1是針對對照給藥組和EGF給藥組的前置刺激抑制的測定圖。

圖2是根據大鼠生后數天，針對前置刺激抑制和驚嚇反應變化的測定圖。

圖3是針對對照給藥組和EGF給藥組的前置刺激抑制給與氯氮平后測定其給藥效果之圖。

圖4是針對對照給藥組和EGF給藥組的前置刺激抑制和驚嚇反應給與氯氮平和氟哌啶醇后測定其給藥效果之圖。

圖5是針對生后52天和24天的大鼠，通過測定給藥表皮生長因子產生的運動量異常的效果圖。

圖6是針對生后52天的大鼠，通過給藥表皮生長因子產生的運動量異常以及通過氯氮平和氟哌啶醇來改善運動量異常的效果測定圖。

圖7是通過給與表皮生長因子后導致的對社會作用的異常以對嗅覺反應行為作為指標的測定圖。

圖8是通過能動反應法測定的給與表皮生長因子后對大鼠的學習能力帶來的影響。

具體實施方式