[發明專利]抗結核病藥物的新穎的藥學組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 01802338.X
• 申請日: 2001-04-10
• 公開（公告）號: CN1388758A
• 公開（公告）日: 2003-01-01
• 發明（設計）人: A·辛格;R·賈殷
• 申請（專利權）人: 靈藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/4409;A61K9/22;A61K9/52
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 陳劍華

1.一種口服的抗結核病藥學組合物，它含有利福平和/或異煙肼，其中，利福平和/或其它藥物的生物利用度得到提高。

2.一種口服的抗結核病藥學組合物，它含有利福平和/或異煙肼，其中，更佳的是，通過阻止由異煙肼的存在所引起的利福平的降解從而提高利福平的生物利用度。

3.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，利福平和異煙肼在溶液狀態下互不接觸。

4.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，利福平和異煙肼在pH為1-4的溶液狀態下互不接觸。

5.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，利福平以緩釋和/或延長釋放的形式存在，這樣它在pH為1-4之間溶出的量最小。

6.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，異煙肼于緩釋和/或延長釋放的形式存在，這樣該藥物在pH為1-4之間的溶出最小。

7.如前面任一項權利要求所述的組合物，其特征在于，通過用pH敏感性聚合物處理利福平和/或異煙肼，使它們緩釋，所述聚合物包括乙酸鄰苯二甲酸纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚乙烯乙酸酯鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、藻酸、甲基丙烯酸聚合物、卡波姆、波拉克力林鉀和脫乙酰殼多糖。

8.如權利要求1-7中任一項所述的組合物，其特征在于，利福平和/或異煙肼以分子分散體的形式與導致藥物緩釋的pH敏感性聚合物一起存在。

9.如前面任一項權利要求所述的組合物，其特征在于，通過使用與pH無關的聚合物處理利福平和/或異煙肼，使它們延長釋放，這些聚合物包括纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素；天然的樹膠如黃原膠、刺梧桐樹膠、瓜爾膠、西黃蓍膠和阿拉伯樹膠。

10.如前面任一項權利要求所述的組合物，其特征在于，這些組合物調配在藥盒中，藥物以個別的單位劑型存在。

11.如前面任一項權利要求所述的組合物，其特征在于，利福平和/或異煙肼以微粉化的形式存在。

12.如前面任一項權利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物含有在pH為1-4時其溶解度減少的結晶型或多晶型的利福平和/或異煙肼。

13.如前面任一項權利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物含有使胃內容物pH提高到3以上的緩沖劑。

14.如前面任一項權利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物含有生物利用度提高劑如胡椒堿和印度藥草制劑如特利卡土。

15.如前面任一項權利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物可高效低成本生產，并且易于給藥，例如以片劑、膠囊、懸浮液、錠劑、凝膠和用于再配制的粉末的形式給藥。

16.如權利要求15所述的組合物，其特征在于，所述片劑可以是膜包衣片劑、壓制包衣片劑或雙層片劑。

17.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述抗結核病藥物的味道被抵消。

18.一種制備權利要求1所述的藥學組合物的方法，該方法包括提高利福平和/或異煙肼的生物利用度。

19.如權利要求18所述的方法，其特征在于，更佳的是，通過阻止由異煙肼的存在所引起的利福平的降解從而提高利福平的生物利用度。

20.如權利要求18所述的方法，其特征在于，利福平和/或異煙肼在溶液狀態下互不接觸。

21.如權利要求18所述的方法，其特征在于，利福平和/或異煙肼藥物被制成緩釋型或延長釋放型。

22.如權利要求21所述的方法，其特征在于，采用常規的技術和常規的聚合物將利福平和/或異煙肼制成緩釋型或延長釋放型的微球體制劑。

23.如權利要求18-22中任一項所述的方法，其特征在于，通過使用pH敏感性聚合物處理利福平和/或異煙肼，使它們緩釋，所述聚合物包括乙酸鄰苯二甲酸纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚乙烯乙酸酯鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、藻酸、甲基丙烯酸聚合物、卡波姆、波拉克力林和脫乙酰殼多糖。