[發明專利]皮膚基底模形成促進劑、人工皮膚形成促進劑和人工皮膚的制造方法

無效

• 申請號: 01800673.6
• 申請日: 2001-03-27
• 公開（公告）號: CN1365293A
• 公開（公告）日: 2002-08-21
• 發明（設計）人: 天野聰;松永由紀子;豬股慎二
• 申請（專利權）人: 株式會社資生堂
• 主分類號: A61L27/60
• 分類號: A61L27/60;A61L27/54;A61K45/00;A61K38/07;A61K7/40;A61K7/48;A61K7/00;A61K35/78;A61K31/44;A61P17/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

發明領域

本發明涉及一種皮膚基底模穩定劑。此外，本發明涉及人工皮膚形成促進劑和一種人工皮膚的制造方法。

背景技術

在化妝品和皮膚病學領域中，已經提出了各種措施并嘗試緩解或治療由外部環境和包括皮膚接觸日光在內的老化所導致的損傷。例如，伴隨老化的皮膚改變的實例主要包括形成皺紋和硬化或彈性降低。

主要關注的是作為這類改變的原因的由皮膚真皮中膠原蛋白、彈性蛋白和葡糖胺聚糖類構成的膠原纖維和彈性纖維的功能降低。已經在過去提出了羥基羧酸類的應用(例如日本專利號2533339)和溶血磷脂的應用(例如日本未審專利公開號8-67621)或日本脂肪和油協會雜志第46卷第9期(1997)13-19頁中所述的技術方案作為預防或修復這類改變的方式。

在前一篇公開文獻中，已經提示了角蛋白和皺紋能夠通過防止膠原纖維減少而得到控制。另一方面，在后一篇公開文獻中，提示溶血磷脂通過加速葡糖胺聚糖類(且更具體地說是透明質酸)在人成纖維細胞中的生成能力而表現出變白作用。

上述外部環境對皮膚老化最強的作用由存在于日光中的紫外線產生且已經清楚地確定了這些紫外線是促進老化的一個因素。已知紫外線可誘發稱作以深度皺紋為特征的光老化的皮膚改變(Scharffetter-Kochanek，《藥理學進展》(Advances?inPharmacology)1997，58，639-655)。紫外線對皮膚具有不同范圍的作用，包括破壞遺傳性DNA、誘發產生活性氧且更進一步說是誘發產生基質金屬蛋白酶(Fisher等《自然》(Nature)1996，379，335-339)。

由于紫外線多功能的性質，所以尚未充分闡明由紫外線誘發的光老化發生的機理。已經清楚地證實在連續以不足以產生紅斑的能量水平的紫外線照射后相應于人光破壞皮膚的深度皺紋在無毛發小鼠背部皮膚上形成。還使用這種小鼠模型評價了對皺紋具有作用的物質(Moloney等《光化學和光生物學》(Photochem.Photobiol.)1992，56，495-504)。然而，皺紋形成的機理仍然沒有得到充分闡明且其闡明尚需等待。

另一方面，Koivukangas等在1994年報導了一種分解基底膜的酶明膠酶的水平在用紫外線照射的皮膚中升高(《皮膚性病學學報》(ActaDerm.Venereol.)1994，74，279-282)。此外，還報導了在與日光接觸的皮膚部位上的基底膜表現出結構上的改變且特別是頻繁觀察到加倍現象(Lavker，J.《皮膚病學研究》(Invest.Dermal.)1979，73，59-66)。這提示日光中含有的紫外線通過增加分解皮膚中產生的酶類的基底膜的量對基底膜結構具有作用的可能性。

然而，沒有已知用于促進和形成皮膚基底膜結構的特殊方式。

作為由某些原因破壞的天然皮膚的另一種選擇或作為測試藥物和化妝品對皮膚的功能和藥理作用的實驗物質，人工皮膚是重要的。在這些應用中，需要具有盡可能模擬天然皮膚結構的所結構的人工皮膚。

天然皮膚基本上由表皮、真皮和存在于它們之間的基底膜構成。模擬天然皮膚的人工皮膚的已知制造方法的一個實例包括通過在具有與真皮相似結構并含有人成纖維細胞的皺縮I型膠原蛋白凝膠上培養正常人表皮角質細胞而形成表皮層的步驟。然而，在這種方法中，存在模擬真皮的膠原蛋白凝膠與模擬表皮的表皮層之間不能充分形成基底膜的難題。

發明公開內容

因此，本發明的目的提供了一種用于使皮膚基底膜保持穩定的新型方式并提供了一種用于使基底膜在制造人工皮膚過程中充分形成的新型方式。

作為解決上述難題的各種研究結果，本發明者發現通過給予基質金屬蛋白酶抑制劑或基質金屬蛋白酶抑制劑和基質蛋白生成促進劑而促進了皮膚基底膜結構的形成，由此使本發明得到完成。

因此，本發明提供了一種含有基質金屬蛋白酶抑制劑的皮膚基底膜形成促進劑。

此外，本發明提供了一種含有基質金屬蛋白酶抑制劑和基質蛋白生成促進劑的皮膚基底膜形成促進劑。

作為解決上述難題的各種研究結果，本發明的本發明者發現：在培養中為了制造人工皮膚，可以通過向培養基中添加基質金屬蛋白酶抑制劑或基質金屬蛋白酶抑制劑和基質蛋白生成促進劑來促進基底膜的形成，因此使本發明得到完成。

因此，本發明通過了一種含有基質金屬蛋白酶抑制劑的人工皮膚形成促進劑。

此外，本發明提供了一種含有基質金屬蛋白酶抑制劑和基質蛋白生成促進劑的人工皮膚形成促進劑。