[發明專利]使用仙臺病毒載體的AIDS病毒疫苗

有效

• 申請號: 01800117.3
• 申請日: 2001-03-30
• 公開（公告）號: CN1362885A
• 公開（公告）日: 2002-08-07
• 發明（設計）人: 狩野宗英;俁野哲朗;加藤篤;永井美之;長谷川護
• 申請（專利權）人: 株式會社載體研究所;國立感染癥研究所所長代表的日本國
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K39/21;A61K35/76;A61P31/18;//C12N7/01;C12N15/48;C12N15/86
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 巫肖南,黃益芬

技術領域

本發明涉及利用仙臺病毒載體的AIDS病毒疫苗。本發明也涉及用仙臺病毒載體接種的方法。

背景技術

開發有效而安全的抗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的疫苗是防止該病毒全球性傳播的迫切要求。一些既得的免疫缺陷綜合癥(AIDS)的疫苗方案已經在靈長類慢病毒屬感染模型中得到評估，但其中沒有一個方案已經可以自始自終地誘導足夠的抗該疾病的抗性(Almond，N.M.和Heeney，J.L.，1998年，AIDS?12(增刊A)：S133-140；Burton，D.R.和Moore，J.P.，1998年，《自然學方法》(Nat.Med.)，第4卷：第495-498頁；Hulskotte，E.Q.等人，1998年，《疫苗》第16卷：第904-915頁；Letvin，N.L.，1998年，《科學》，第280卷：第1875-1880頁)。

基于肝病毒載體的疫苗由于具有誘導有效而持久的抗原表達的能力，所以是一個有前途的預防方案(Cairns，J.S.和Sarver，N.，1998年，《人逆病毒的AIDS研究》(AIDS?Res.Hum.Retroviruses)14卷：第1501-1508頁；Hirsch，V.M.等人，1996年，《病毒學雜志》70卷：第3741-3752頁；Buge，S.L.等人，1997年，《病毒學雜志》71卷：第8531-8541頁)。痘病毒載體是最經常利用的。還有許多其它選擇，包括腺病毒。但是，利用這些載體的嘗試不能引發足夠的保護性抗HIV免疫。引發有效的保護免疫取決于許多因素，如抗原表達的水平和持久性，載體病毒復制的動力學，載體病毒的趨性和致病性。目前可以得到的每個病毒載體都有一些方面的優點和其它方面的缺點。發現最佳的病毒載體需要精確的評估和比較。

基于病毒載體的疫苗方案的一個關鍵的缺點是誘導了針對起源于載體病毒抗原的強烈的免疫應答而不是針對靶抗原的。這一問題可以利用兩個或更多個不同種類的病毒載體分別先抗原性地激發然后加強效果來解決。在用基于DNA的疫苗激發后用基于病毒的載體加強也是可取的方案(Hanke，T.等人1999年，《病毒學雜志》，73卷：第7524-7532頁；Robinson，H.L.等人，1999年，《自然學方法》(Nat.Med)，第5卷：第526-534頁)。所以，仍然有待開發病毒載體的新種類。

本發明的公開

過去，利用重組型仙臺病毒，我們已經建立了一個有效的抗原表達系統(Sev)(Kato，A.等人，1996年，基因細胞第1卷：第569-579頁)。1型小鼠副流感病毒SeV是帶有未分區段的負義RNA基因組的有包膜病毒，屬于副粘病毒屬(Nagai，Y.1999年，《醫學病毒學綜述》(Rev.Med.Virol.)第9卷：第83-99頁)。該病毒在小鼠中引起致命的呼吸疾病，但可以相信該病毒對非人的靈長類和人是不致病的(Nagai，Y.1999年《醫學病毒學綜述》(Rev.Med.Virol.)，第9卷：第83-99頁；Hurwitz，J.L.等人，《疫苗》，第15卷：第533-540頁，1997年)。