[實用新型]一種治療男性性功能障礙的透皮制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01245803.1
• 申請日: 2001-06-08
• 公開（公告）號: CN2497789Y
• 公開（公告）日: 2002-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 傅順根;張培佳;鐘強(qiáng)偉;俞永維
• 申請（專利權(quán)）人: 傅順根
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/4178
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 孫躍虹

本實用新型涉及藥物制劑，具體涉及治療男性性功能障礙的透皮制劑。

甲磺酸酚妥拉明為α-受體阻滯劑，近年來在臨床上擴(kuò)大用于治療男性性功能障礙(ED)并取得了較滿意的療效。但其常規(guī)口服及注射制劑存在較大的副作用，如鼻塞、頭昏、惡心、嘔吐、食欲不振、心動過速、低血壓等癥狀，限制了其進(jìn)一步發(fā)展。美國專利5741511公開了一種提高性功能的藥用貼膜，并輔助使用兩個獨(dú)立的置于陰莖根部或其周圍的彈性環(huán)，以防陰莖靜脈血液回流，維持陰莖勃起。其主要是借鑒了中國古代性用“懸玉環(huán)”和羊眼圈、白帶子等的經(jīng)驗。該發(fā)明雖然避免了酚妥拉明內(nèi)服的副作用，但這種外用方式極易使男性陰莖受傷，甚至壞死。另外酚妥拉明對靜脈加流基本無作用，這種使用方式?jīng)]有科學(xué)依據(jù)。

本實用新型的目的是要克服現(xiàn)有酚妥拉明制劑的各種缺陷，提供一種藥物釋放迅速、副作用少、使用方便、作用顯著的新型多微囊藥庫的透皮制劑。

本實用新型公開的酚妥拉明透皮制劑由上貼、下貼一組透皮制劑組成，上、下貼依次由背襯層、藥庫層、控釋膜層、藥物粘膠層和保護(hù)層構(gòu)成；其中藥庫層和粘膠層均含有活性成分酚妥拉明的微囊。

本實用新型所述的背襯層采用非滲透性柔軟布質(zhì)材料、聚酯或中低分子聚乙烯復(fù)合膜等。

本實用新型所述的控釋膜層采用醋酸纖維素超微孔膜(Porosi)、乙烯醋酸—乙烯共聚物(EVA)或硅橡膠等。

本實用新型所述的保護(hù)層采用硅紙或透明無毒的膜片。

本實用新型公開的酚妥拉明透皮制劑由下述方法制備而成：

(1)稱取酚妥拉明、蒸餾水和藥用輔料于勻漿機(jī)中，在5000rpm以上，100-150℃的條件下攪拌10分鐘；

(2)將醫(yī)用膠加入上述攪拌混合物中，在5000rpm以下攪拌混合至完全溶解，使藥物粒子均勻混懸在膠漿中；

(3)將上述藥物基質(zhì)通過涂履、烘干工藝均勻噴涂或滾涂或刮涂在背襯層上；

(4)收放卷時注意防粘，置于恒溫凈化室內(nèi)；

(5)按藥物粘膠層的處方稱取酚妥拉明、蒸餾水和藥用輔料于勻漿機(jī)中，同藥庫層的方法(1)-(2)制備粘膠層基質(zhì)；

(6)將上述粘膠基質(zhì)通過涂履、烘干工藝均勻噴涂或滾涂或刮涂在200μm厚的保護(hù)層上；

(7)將控釋膜通過復(fù)合工藝復(fù)合到藥庫層上；

(8)再將藥物粘膠層通過復(fù)合工藝復(fù)合到控釋膜的另一面；

(9)通過壓合即得酚妥拉明透皮貼劑，釋藥量為0.05mg/cm²h；

(10)根據(jù)需要分切成7cm×7cm方型貼劑為下貼，約25cm²三角形或長方形貼劑為上貼。

本實用新型酚妥拉明透皮制劑分別通過男性陰莖龜頭和陰囊皮膚向體內(nèi)釋放甲磺酸酚妥拉明活性組分，上貼直接用于男性陰莖龜頭上，下貼用于男性陰囊上。根據(jù)“外治之理”即“內(nèi)治之理”，由表及里內(nèi)病外治的原理，“ED”患者在行房前45分鐘同時貼用上下貼，勃起后先揭開上貼，完事后再揭棄下貼。

男性陰莖是由三條管道所組成，位于陰莖背面白膜外的陰莖背動脈，沿陰莖海綿體走行的陰莖海綿體動脈，以及沿尿道海綿體走向的尿道腹側(cè)的兩條尿道球動脈。這些動脈的末端分支，即螺旋動脈，終止于小毛細(xì)血管，后者又直接開口于海綿體腔。靜脈回流有兩條通路，淺表背靜脈引流整個尿道海綿體的血液，深部背靜脈引流陰莖海綿體血液。三條管道任何一條發(fā)生障礙，就會造成交通阻塞，都會發(fā)生陽痿，造成性行為障礙。陰莖勃起有賴于健全的神經(jīng)支射通路、正常的內(nèi)分泌功能、充分的動脈血輸入和有力阻斷靜脈血流流出、正常的陰莖解剖機(jī)構(gòu)等四個環(huán)節(jié)的相互協(xié)調(diào)和配合，缺一不可。調(diào)查數(shù)據(jù)表明陰莖血管本身和血流的供應(yīng)在陰莖勃起機(jī)制中占有極其重要的地位，因為陰莖勃起的本質(zhì)是血管充血反應(yīng)，這些血運(yùn)系統(tǒng)出了毛病，就會造成陰莖勃起不良。

本實用新型通過多普勒儀測定陰莖海綿體的靜脈血流量，發(fā)現(xiàn)酚妥拉明對靜脈加流基本上沒有作用，它主要通過擴(kuò)張動脈加強(qiáng)血液輸入陰莖使之持續(xù)勃起。

本實用新型公開的酚妥拉明透皮制劑結(jié)構(gòu)見附圖，1為背襯層；2為藥庫層；3為控釋膜；4為藥物粘膠層；5為保護(hù)層。

第一層背襯層與藥物貯囊相連接，起到防治藥庫層藥物滲漏的作用。

第二層為藥物貯藏(藥庫)層：由主要藥物加一定的賦形劑制成固體、半固體或過飽和混懸液。通過將藥物直接分散在壓敏感膠中作藥庫基質(zhì)，均勻鋪在非滲透性背襯層上，形成一多微囊藥庫，使微囊中的藥物可迅速釋放，發(fā)揮作用。

第三層為控釋層：控制藥物釋放的速度。