[發(fā)明專(zhuān)利]具負(fù)性激素和/或拮抗劑活性視黃醛衍生物的用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 01143840.1
• 申請(qǐng)日: 1996-08-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1360890A
• 公開(kāi)（公告）日: 2002-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E·S·克萊恩;A·T·約翰森;A·M·斯坦德文;R·L·貝爾德;S·J·吉勒特;楊翠仙;S·納帕爾;V·維利貢達(dá);滕敏;R·A·錢(qián)德拉拉納
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 阿勒根公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/352
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/352;A61K31/382;A61K31/215;A61P39/02;A61P43/00
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
• 代理人: 姜建成

1.能夠與選自RAR_α、RAR_β和RAR_γ的視黃酸受體亞型結(jié)合的視黃醛衍生物拮抗劑或負(fù)性激素在制備用于治療哺乳動(dòng)物的病理癥狀(所述癥狀對(duì)視黃醛衍生物拮抗劑或負(fù)性激素的治療敏感)的藥物中的用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述藥物用于改善由于給予所述哺乳動(dòng)物視黃醛衍生物所引起的毒性或不需要的副作用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中所述藥物用于改善由于所述哺乳動(dòng)物服用視黃醛衍生物藥物或維生素A或維生素A前體引起的預(yù)先存在的病理癥狀。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述藥物用于局部給藥。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述藥物用于全身性給藥。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述視黃醛衍生物拮抗劑或負(fù)性激素與Kd低于約1微摩爾的視黃醛衍生物受體的亞型結(jié)合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述負(fù)性激素或拮抗劑具有下式：有下式：

其中X為S、O、NR’，其中R’為H或1-6個(gè)碳原子的烷基，或

X為[C(R₁)₂]_n其中R₁為H或1-6個(gè)碳原子的烷基，及n為0-2之間的整數(shù)；

R₂為氫、1-6個(gè)碳原子的低級(jí)烷基、F、Cl、Br、I、CF₃、1-6個(gè)碳原子的氟取代烷基、OH、SH、1-6個(gè)碳原子的烷氧基或1-6個(gè)碳原子的烷硫基；

R₃為氫、1-6個(gè)碳原子的低級(jí)烷基或F；

m為0-3的整數(shù)；

o為0-3的整數(shù)；

Z為-C≡C-，

???-N＝N-，

???-N＝CR₁-，

???-CR₁＝N，

???-(CR₁＝CR₁)_n’-其中n’為0-5的整數(shù)，

???-CO-NR₁-，

???-CS-NR₁-，

???-NR₁-CO，

???-NR₁-CS，

???-COO-，

???-OCO-，

???-CSO-，

???-OCS-；

Y是苯基或萘基或選自吡啶基、噻吩基、呋喃基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基、噁唑基、咪唑基和吡唑基的雜芳基，所述苯基和雜芳基可選被一個(gè)或兩個(gè)R₂基團(tuán)取代，或

當(dāng)Z為-(CR₁＝CR₁)_n’-和n’為3、4或5時(shí)，則Y代表在該(CR₁＝CR₁)_n’基團(tuán)和B之間的直接價(jià)鍵；

A為(CH₂)_q其中q為0-5，具有3-6個(gè)碳原子的低級(jí)支鏈烷基，具有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基、具有2-6個(gè)碳原子和1或2個(gè)雙鍵的鏈烯基，具有2-6個(gè)碳原子和1或2個(gè)三鍵的炔基；

B為氫，COOH或其藥學(xué)上可接受的鹽，COOR₈，CONR₉R₁₀，-CH₂OH，CH₂OR₁₁，CH₂OCOR₁₁，CHO，CH(OR₁₂)₂，CHOR₁₃O，-COR₇，CR₇(OR₁₂)₂，CR₇OR₁₃O或三-低級(jí)烷基甲硅烷基，其中R₇為烷基、環(huán)烷基或含有1-5個(gè)碳原子的鏈烯基，R₈為1-10個(gè)碳原子的烷基或三甲基甲硅烷基烷基其中所述烷基具有1-10個(gè)碳原子，或5-10個(gè)碳原子的環(huán)烷基，或R₈為苯基或低級(jí)烷基苯基，R₉和R₁₀獨(dú)立為氫，1-10個(gè)碳原子的烷基，或5-10個(gè)碳原子的環(huán)烷基，或苯基或低級(jí)烷基苯基，R₁₁為低級(jí)烷基、苯基或低級(jí)烷基苯基，R₁₂為低級(jí)烷基，及R₁₃為2-5個(gè)碳原子的二價(jià)烷基，和

R₁₄為(R₁₅)_r-苯基，(R₁₅)_r-萘基或(R₁₅)_r-雜芳基，其中所述雜芳基具有選自O(shè)、S和N的1-3個(gè)雜原子，r為0-5的整數(shù)，和

R₁₅獨(dú)立為H，F(xiàn)，Cl，Br，I，NO₂，N(R₈)₂，NH(R₈)COR₈，NR₈CON(R₈)₂，OH，OCOR₈，OR₈，CN，具有1-10個(gè)碳原子的烷基，具有1-10個(gè)碳原子的氟代烷基，具有1-10個(gè)碳原子和1-3個(gè)雙鍵的鏈烯基，具有1-10個(gè)碳原子和1-3個(gè)三鍵的炔基，或三烷基甲硅烷基或三烷基甲硅烷氧基其中所述烷基獨(dú)立具有1-6個(gè)碳原子。