[發明專利]生物能肌肉松弛劑

無效

• 申請號: 01134288.9
• 申請日: 2001-10-30
• 公開（公告）號: CN1357322A
• 公開（公告）日: 2002-07-10
• 發明（設計）人: 王崇剛;張以勝;王蓓
• 申請（專利權）人: 王崇剛;張以勝;王蓓
• 主分類號: A61K31/15
• 分類號: A61K31/15;A61P21/02
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司
• 代理人: 王志強

技術領域

本發明涉及含有機有效成分的醫藥配置品。

背景技術

人體的肌肉組織起源于中胚層。在胚胎發育的過程中，逐漸分化成三種主要的肌肉組織，即骨骼肌、心肌和平滑肌。

在正常生理狀態或異常的病理情況下，每一種肌肉組織都有各自產生收縮的機制。

骨骼肌的收縮。

骨骼肌的收縮機制，一般說來，經由下列過程：

1.中樞神經系統發出神經沖動，沿運動神經原的傳出纖維傳至神經-肌肉結合部，即運動終板。

2.位于運動終板的神經末梢釋放一種神經介質，即乙酰膽堿(acetylcholine)。

3.釋放出來的乙酰膽堿與運動終板肌膜皺壁內的乙酰膽堿受體結合。

4.介質與受體的結合，使肌膜對鈉離子的滲透性增加，導致運動終板除極化。

5.除極化過程沿肌細胞表面迅速傳開并經T管道系深入肌細胞內。

6.當除極化抵達肌質網(SR)時，即能使鈣離子從肌質網小池內釋放出來，從而開始肌肉收縮的鈣起動機制如下：

1)肌質網小池內高濃度鈣離子(10^-5M)被釋放到相互重疊的粗、細肌絲近旁，使該處的鈣離子濃度提高到足夠的水平(10^-6-10^-7M)。

2)此濃度的鈣離子能與肌鈣蛋白的C亞單位(TnC)結合，該信號經由I亞單位(TnI)迅速傳至原肌球蛋白，使肌球蛋白-三磷酸腺苷(myosin-ATP)復合體激活。

3)肌鈣蛋白三個亞單位的空間構架變位，并驅動原肌球蛋白分子沉入肌動蛋白螺旋體的螺紋溝內，使肌動蛋白分子上特定的，能與肌球蛋白分子頭部結合的部位，即位點，暴露出來，以便肌動蛋白與肌球蛋白分子的頭部相互作用。

4)肌球蛋白分子的頭部與肌動蛋白分子上的位點相互作用，形成肌動蛋白-肌球蛋白橫橋連接。同時，肌動蛋白-肌球蛋白三磷酸腺苷酶(actin-myosin-ATPase)被激活，使三磷酸腺苷水解，釋放出生物能量供肌肉分子收縮器產生運動，即肌球蛋白分子的頭部和部分桿體彎曲變形、移位。

5)肌球蛋白頭部的運動借已形成之橫橋，牽引細肌絲沿粗肌絲沿粗肌絲的縱軸方向滑動，使粗、細肌絲有更多的部分相互重迭，肌纖維縮短。

6)在上述肌絲滑動完成的同時，肌動蛋白-肌球蛋白橫橋又可獲取新的三磷酸腺苷(ATP)分子，并由其水解得到能量使橫橋分離，以便肌球蛋白分子的頭部重新對齊另一個肌動蛋白分子上的位點，為下一個收縮周期做好準備。

雖然從粗肌絲伸展出來的肌球蛋白分子頭的數目很多，但在肌肉收縮過程中的某一瞬間，卻只有少數肌球蛋白分子頭能和已經暴露出來的肌動蛋白分子上的位點對齊，形成橫橋連接。然而，當橋連后的肌球蛋白頭牽引著肌動蛋白滑動的時候，細肌絲的位移又可使更多的已經暴露出來的位點與肌動蛋白分子的頭部對齊，形成更多的橫橋連接。如此反復進行，直至引起肌肉收縮的神經沖動停止。此時則鈣離子移除，肌鈣蛋白-原肌球蛋白復合體重新覆蓋細肌絲肌動蛋白分子上的位點，阻止粗、細肌絲之間的相互作用和橫橋形成，因而收縮停止。肌細胞放松時，可被動地伸展開來，回復到收縮前的狀態。一次肌肉的收縮，實際上是數百次從橫橋連接形成開始，到肌絲滑動，然后橋連分離這一過程周而復始的結果。

心肌的收縮。

心肌的節律性收縮起始于心肌的自身節律性沖動。正常情況下，心臟的自律沖動發自竇房結，然后沿心房纖維及心臟傳導系統向下傳導，最終抵達心室肌纖維。心臟傳導系統由房室結、房室束、左、右房室束技，以及蒲氏纖維(Purkinje?fibers)組成。在節律沖動下傳的過程中，先后導致心房肌和心室肌的除極化。除極化以后引起心肌收縮的過程和機理，則與發生在骨骼肌收縮時的情況相似，即鈣離子由細胞內釋出和/或由細胞外向細胞內流入，以及周而復始的粗、細肌絲間橫橋形成，肌絲滑動，橋連分離的過程。

另外，心臟的自主神經支配豐富，故而交感神經和副交感神經的沖動，均能顯著影響心臟肌肉的收縮。

平滑肌的收縮。

平滑肌為非隨意肌，可以產生自發的、緩慢而持久的收縮。許多因素，例如機械刺激、物理因子、化學物質、內分泌素、神經介質等，均可能顯著地影響平滑肌的收縮。其收縮的發生，一般包含下列過程：

1.任何起動因素首先引起鈣離子內流進入平滑肌細胞內，或誘導平滑肌細胞肌質網(SR)釋放出鈣離子。

2.鈣離子與鈣結合蛋白(calmodulin)結合，形成復合體。