[發(fā)明專利]向皮膚真皮層釋放L－抗壞血酸的方法及其組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01117813.2
• 申請日: 2001-03-23
• 公開（公告）號: CN1376465A
• 公開（公告）日: 2002-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 和田信行
• 申請（專利權(quán)）人: 阿路榮日本股份有限公司
• 主分類號: A61K31/375
• 分類號: A61K31/375;A61P17/16
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 楊宏軍

本發(fā)明涉及向皮膚真皮層釋放L-抗壞血酸(維生素C)、L-抗壞血酸衍生物和/或含有L-抗壞血酸提取物的方法及其組合物。而且，該組合物可以通過局部涂布到皮膚上用于治療和/或預(yù)防光線性皮膚老化或有關(guān)的皮膚病如曬黑、皺紋、皮色不好、皮膚變色等。

以前，L-抗壞血酸對皮膚真皮層的血流的有效作用和對膠原或彈性硬蛋白(彈力素)產(chǎn)生的作用都是已知的。于是有關(guān)本發(fā)明的最近的文獻列舉如下。S.R.Pinnell的“用L-抗壞血酸生物合成膠原的規(guī)定”YaleJ.Biol.Med.58：554-559(1985)。

Dumas等人的“老齡供體的人皮膚成纖維細(xì)胞體外生物合成I型和III型膠原”Mechanism?of?Aging?and?Development，vol.73(1994)pp.179-187。Phillips等人的“L-抗壞血酸對于人皮膚成纖維細(xì)胞與供體年齡有關(guān)的增殖和膠原合成的作用”Journal?of?In?vestigative?Dermatology，vol.103，No.2，Aug.1994，pp.228-232。

Sephel等人的“人皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)中彈力硬蛋白的產(chǎn)生以及隨年齡增長引起的減少”Journal?of?In?vestigative?Dermatology，vol.86，No.3，Mar.1986，pp.279-285。

Takema等人的“人臉皮膚的彈力硬蛋白的性狀和厚度的年齡變化”BritishJournal?of?Dermatologu，Vol.131，1994，pp.641-648。

對L-抗壞血酸的治療用途的最大障礙是為了發(fā)揮上述有益的作用，實際需要向真皮層釋放非常高濃度的L-抗壞血酸。我們向真皮層刺入微小電極，通過測定氧化還原電位，證明了在L-抗壞血酸的口服給藥情況下，真皮層中的L-抗壞血酸濃度幾乎沒有增加。如果在支援L-抗壞血酸移入皮膚真皮層的介質(zhì)中加入L-抗壞血酸，有另一個向皮膚局部涂布的可能性。在專利文獻中描述了許多有關(guān)L-抗壞血酸局部給藥的系統(tǒng)或配方(組成)。

這些專利文獻包括：US4938969(Schinitsky)、US5140043(Darr)、US5281196(Sultenfuss)、US5801192(Dumas)、US5843411(Hernandez)、US5853741以及這些文獻中記載的文獻。

以前這些處方對微細(xì)皺紋的作用的試驗提示該處方實際向真皮層釋放L-抗壞血酸。這些試驗中，沒有直接測定真皮層中的L-抗壞血酸濃度，觀察到的結(jié)果有可能是根據(jù)被測組成中含有的各種的，有時是許多其它成分帶來的。

因此，本發(fā)明的目的是(用可以證明的方法)提供支援向人的皮膚滲透(但是避免刺激)L-抗壞血酸、L-抗壞血酸衍生物和/或含有L-抗壞血酸提取物的釋放方法和組合物。

本發(fā)明另一個目的是提供減少由于在太陽光線中過分曝露或自然年齡增長過程造成的表皮皺紋的L-抗壞血酸、L-抗壞血酸衍生物和/或含L-抗壞血酸提取物的釋放方法及其組合物。

為了達到本發(fā)明的目的，本發(fā)明第1項發(fā)明的釋放方法是向皮膚真皮釋放L-抗壞血酸、L-抗壞血酸衍生物和/或含有L-抗壞血酸提取物的方法，其特征在于涂敷在包含吸濕性、親水性且水溶性的液體的可藥用載體中含有約1％-約20％的L-抗壞血酸、L-抗壞血酸衍生物和/或含有L-抗壞血酸提取物的組合物。

另外，本發(fā)明第2項發(fā)明如上述第1項記載的發(fā)明，其特征在于，作為上述吸濕性、親水性且水溶性的液體，使用具有3-4個羥基和3-10個碳原子的多元醇。

本發(fā)明第3項發(fā)明如上述第1項記載的發(fā)明，其特征在于，作為上述吸濕性、親水性且水溶性的液體，使用2種以上載體的混合物。

本發(fā)明第4項發(fā)明的組合物，其特征在于，在包含吸濕性、親水性且水溶性液體的在藥劑學(xué)上可允許的載體中，含有約1％-約20％的L-抗壞血酸、L-抗壞血酸衍生物和/或含有L-抗壞血酸提取物的組合物。

本發(fā)明第5項發(fā)明如第4項記載的發(fā)明，其特征在于，上述吸濕性、親水性且水溶性的液體是用如下通式表示的乙烯和氧化丙烯的線性聚合物。

RO-[CH₂CH(CH₃)O]_n-[CH₂CH₂O]_m-H

該通式中，R是氫或具有1-18個碳原子的烷基，1≤n+m≤40。