[發明專利]左旋1－乙基－2－氨甲基吡咯烷及其制備方法

有效

• 申請號: 01113521.2
• 申請日: 2001-04-12
• 公開（公告）號: CN1380286A
• 公開（公告）日: 2002-11-20
• 發明（設計）人: 邱國祥
• 申請（專利權）人: 如皋市恒祥化工有限責任公司
• 主分類號: C07D207/09
• 分類號: C07D207/09
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種雜環化合物及其制備方法。

經檢索有關專利文獻，目前尚未檢索到與本發明相同的制備方法，現有治療精神病的藥物一般采用乙烯吡咯酮作為原料，進行生產。由于生產其中間體污染較大，收率低等原因，所以制成的藥物價格較高，且由于其制成品的副作用較大，所以各國專家正潛心研究著更為理想的替代品。

本發明的目的是要提供一種治療精神病和戒毒藥物的中間體—左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷及其制備方法。

本發明的技術方案是：

一種左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，結構式為：

一種左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟：

(1)、在反應容器中加入L-脯氨酸、水，經攪拌使其溶化，滴入醋酐，經加熱、攪拌、冷卻結晶、干燥后得到L-N-乙酰脯氨酸。

反應式為：

(2)、在反應容器中加入二氯甲烷、L-N-乙酰脯氨酸，采用冰浴冷卻，滴入氯化亞砜，經攪拌、升溫、回流、加熱蒸去溶劑后，加入氨水攪拌，再以液堿調PH值至10，用石油醚萃取，得L-N-乙酰脯氨酰氨。

反應式為：

(3)在反應容器中加入1.4-二氧六環、KBH₄攪拌狀態下滴入1.4-二氧六環、L-N-乙酰脯氨酰氨、冰醋酸的混和液，經升溫、回流、冷卻后，用液堿調PH值至10，用石油醚萃取，則得到本發明所述產品。反應式為：

本發明的優點是：由于以L-脯氨酸為原料，采用立體有擇合成法，經酰化、氨化，加氫直接制得左旋體，與國際上流行的拆分技術相比較，具有成本低，工藝廢料少，收率高等特點；由于采用了均相誘導加氫的合成技術，從而保證了產品合成后的化學旋光性，避免了右旋體的產生，從而使制成的藥物副作用減小；由于本發明的工藝簡單、收率高，所以有著很大的開發前景。

以下將結合實例對本發明作進一步的描述：

(1)在三頸燒瓶中加入L-脯氨酸34.5g，水90ml，攪拌使其溶化，滴入醋酐60ml，并加溫至36℃左右，待醋酐滴畢后，加熱至90C，并攪拌1小時，冷卻后，經過濾將剩余溶液抽出得到結晶，將溶液中熱濃縮，并加入異丙醇，進一步結晶，再過濾，得出結晶，將上述結晶，經干燥后，得到L-N-乙酰脯氨酸。

反應式為：

(2)在三頸燒瓶中加入二氯甲烷200ml、L-N-乙酰脯氨酸16g，在冰浴冷卻下緩緩滴入6.5ml氯化亞砜，滴畢后經攪拌，升溫回流使其充反應后，加熱蒸去溶劑，再加入10％的氨水150ml，經攪拌后，用5％的液堿調PH值至10，再用石油醚萃取，得到L-N-乙酰脯氨酰氨。

反應式為：

(3)在1000ml的三口燒瓶中加入200ml1.4-二氧六環，50gKBH4攪拌狀態下緩緩滴加200ml1.4-二氧六環、25gL-N-乙酰脯氨酰氨60ml、冰醋酸的混和液，滴畢后升溫回流混合，使其充分反應，待冷卻后用40％的液堿調PH值為10，回收溶劑，加水150ml，用石油醚萃取從而得到本發明所述的產品。

反應式為：