[發明專利]一種多肽——核糖核酸結合蛋白－31.13和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01113180.2
• 申請日: 2001-06-29
• 公開（公告）號: CN1393466A
• 公開（公告）日: 2003-01-29
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K14/435;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/04;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種多肽——核糖核酸結合蛋白-31.13，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

核糖核酸(RNA)結合蛋白是多種細胞生長和發育所必需的。它們參與RNA的剪切、編輯、轉運、定位及mRNA轉錄后調控，這些蛋白能與RNA結合是由于其自身具有特殊的RNA結合功能域，通過對這些RNA結合功能域的氨基酸同源比較及結構相似性分析，已找出許多保守的RNA結合的motif，這些motif包括RNP?motif，富含精氨酸的motif，鋅指motif，Y?box，KH?motif及雙鏈RNA結合motif等，它們各自具有特定的保守序列(Burd，C.G.and?Dreyfuss，G.(1994)Science，265：615-621)??。

RNP功能域由大約90個氨基酸組成，它有兩個區域高度保守，一個是6個氨基酸殘基長的親水片段(叫PNP-2?motif)，另一個是8個氨基酸殘基長的motif(叫RNP-1或RNP-CS?motif)，RNP功能域至少在25種蛋白質中存在，包括非均一核糖核蛋白(hnRNPA，hnRNPC，hnRNPE，hnRNPG等)、小分子核糖核蛋白(U1SnRNPA，U2?snRNPB等)、前體RNA和mRNA相關蛋白(如蛋白質合成起始因子4B，核仁素，polyA結合蛋白等)及其它許多蛋白(如果蠅性別決定蛋白-Sx1蛋白和Tra-2蛋白，La抗原，60kd?Ro蛋白，小鼠胰島素誘導反應蛋白C1-4等等。

本發明的多肽與已知的RNA結合蛋白在蛋白水平上具有40％的同源性和59％的相似性，并與之具有相似的結構特征，由此認為其是一種RNA結合蛋白，命名為核糖核酸結合蛋白，并與已知蛋白具有相似的生物學功能，在生物體內參與RNA的剪切、編輯、轉運、定位及mRNA轉錄后調控。若該蛋白表達異常或發生缺失，會嚴重影響RNA的轉錄及加工，破壞其相應的生理功能，從而引起一系列疾病。此外，其亦可用于相關疾病的診斷和治療。

由于如上所述核糖核酸結合蛋白-31.13蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的核糖核酸結合蛋白-31.13蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新核糖核酸結合蛋白-31.13蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——核糖核酸結合蛋白-31.13以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼核糖核酸結合蛋白-31.13的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼核糖核酸結合蛋白-31.13的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產核糖核酸結合蛋白-31.13的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——核糖核酸結合蛋白-31.13的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——核糖核酸結合蛋白-31.13的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與核糖核酸結合蛋白-31.13異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中219-1070位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1404位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。