[發明專利]一種多肽——共同運輸蛋白－10.34和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01112911.5
• 申請日: 2001-05-17
• 公開（公告）號: CN1386749A
• 公開（公告）日: 2002-12-25
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P37/04;A61P31/00
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——共同運輸蛋白-10.34，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

本發明公開了一種新的多肽——共同運輸蛋白-10.34，編碼此多肽的多核苷酸和經DNA重組技術產生這種多肽的方法。本發明還公開了此多肽用于診治多種疾病的方法，如水電解質紊亂，房顫，室速，感覺麻痹，運動異常等。本發明還公開了抗此多肽的拮抗劑及其診治作用。本發明還公開了編碼這種新的共同運輸蛋白-10.34的多核苷酸的用途。

所有的活細胞都要通過化學的或者帶電的物質同外界進行交流，而這種化學或電子信息的交換依賴于細胞表面受體蛋白以及跨膜運輸系統。基本的運輸系統依賴于離子、小型或中型的溶質以及大分子物質。當共同運輸物質為一種離子與一種溶質蛋白時，我們稱之為共同運輸蛋白。最常見的陽離子為質子和Na⁺。Na⁺/溶質的共同運輸蛋白構成了一個運輸蛋白的家族(SSF)。

在所有SSF蛋白家族的成員中，N-末端疏水區域的相似性最高，中心疏水區域及C-末端疏水區域的相似性較低。在真核生物中，C-末端疏水區域的相似性很低。可見，C-末端疏水區域對于運輸并非很重要，而N-末端疏水區域對于運輸結構與功能比較重要。經研究，保守性差的疏水區域可能對于通透酶的特異性調控非常重要。完整的SSF蛋白至少含有10個跨膜區域[Reizer?J.，Reizer?A.，Saier?M.H.Jr.(1994)Biochim.Biophys.Acta?1197：133-166]。

在不同來源的共同運輸蛋白中均含有如下所示的兩段保守的一致性的序列片段了：1.[GS]-x(2)-[LIY]-x(3)-[LIVMFYWSTAG](10)-[LIY]-[TAV]-x(2)-G-G-[LMF]-x-??[SAP]2.[GAST]-[LIVM]-x(3)-[KR]-x(4)-G-A-x(2)-[GAS]-[LIVMGS]-[LIVMW]-??[LIVMGAT]-G-x-[LIVMG]第一段序列位于第四個跨膜區域；第二段序列位于C-末端區域的兩個跨膜區域之間的環上。

由于如上所述共同運輸蛋白-10.34蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的共同運輸蛋白-10.34蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新共同運輸蛋白-10.34蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——共同運輸蛋白-10.34以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼共同運輸蛋白-10.34的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼共同運輸蛋白-10.34的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產共同運輸蛋白-10.34的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——共同運輸蛋白-10.34的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——共同運輸蛋白-10.34的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與共同運輸蛋白-10.34異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中99-383位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2392位的序列。