[發(fā)明專利]一種多肽——色氨酸透性酶－9.13和編碼這種多肽的多核苷酸

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 01112760.0
• 申請(qǐng)日: 2001-04-26
• 公開（公告）號(hào): CN1382790A
• 公開（公告）日: 2002-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C12N9/00
• 分類號(hào): C12N9/00;C12N15/52;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/25;C12Q1/68;A61K38/43
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——色氨酸透性酶-9.13，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

據(jù)研究表明大腸桿菌中有一些蛋白質(zhì)與芳香族氨基酸的轉(zhuǎn)移有關(guān)，并且與細(xì)菌的進(jìn)化有關(guān)。這些蛋白質(zhì)包括色氨酸特殊的轉(zhuǎn)移蛋白、低親和力的色氨酸透性酶以及酪氨酸特殊的轉(zhuǎn)移蛋白等等。

這些透性酶一般都具有400-420個(gè)氨基酸的長(zhǎng)度，可能有11-12個(gè)橫跨膜的區(qū)域。最為保守的區(qū)域是位于第一個(gè)與第二個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)中的一個(gè)20個(gè)殘基的延伸段：I-G-[GA]-G-M-[LF]-[SA]-x-P-x(3)-[SA]-G-x(2)-F

我們這里所指的是低親和力的色氨酸透性酶tnaB，也命名為trpP。這個(gè)基因具有一個(gè)色氨酸酶結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄單位，編碼了色氨酸特殊的轉(zhuǎn)移系統(tǒng)，這個(gè)低親和力的系統(tǒng)含有一個(gè)約7×10^-5M的Km，并且在用于分解代謝中色氨酸的轉(zhuǎn)移中起到重要的作用。但是轉(zhuǎn)移作用能夠被葡萄糖所抑制。TnaAB操縱子的轉(zhuǎn)錄是受代謝產(chǎn)物的抑制與色氨酸誘導(dǎo)的影響。

本發(fā)明的多肽含有上述色氨酸透性酶的特征功能域，并且具有與色氨酸透性酶相似的生物學(xué)功能，因而被認(rèn)為是一種新的色氨酸透性酶，在芳香族氨基酸的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要的作用。

由于如上所述色氨酸透性酶-9.13蛋白在機(jī)體內(nèi)重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的色氨酸透性酶-9.13蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新色氨酸透性酶-9.13蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——色氨酸透性酶-9.13以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼色氨酸透性酶-9.13的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼色氨酸透性酶-9.13的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)色氨酸透性酶-9.13的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——色氨酸透性酶-9.13的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——色氨酸透性酶-9.13的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與色氨酸透性酶-9.13異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中411-662位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2902位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達(dá)載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細(xì)胞，包括轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)染的宿主細(xì)胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細(xì)胞和回收表達(dá)產(chǎn)物的制備本發(fā)明多肽的方法。

本發(fā)明還涉及一種能與本發(fā)明多肽特異性結(jié)合的抗體。

本發(fā)明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制色氨酸透性酶-9.13蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本發(fā)明的多肽。本發(fā)明還涉及用該方法獲得的化合物。

本發(fā)明還涉及一種體外檢測(cè)與色氨酸透性酶-9.13蛋白異常表達(dá)相關(guān)的疾病或疾病易感性的方法，包括檢測(cè)生物樣品中所述多肽或其編碼多核苷酸序列中的突變，或者檢測(cè)生物樣品中本發(fā)明多肽的量或生物活性。

本發(fā)明也涉及一種藥物組合物，它含有本發(fā)明多肽或其模擬物、激活劑、拮抗劑或抑制劑以及藥學(xué)上可接受的載體。

本發(fā)明還涉及本發(fā)明的多肽和/或多核苷酸在制備用于治療癌癥、發(fā)育性疾病或免疫性疾病或其它由于色氨酸透性酶-9.13表達(dá)異常所引起疾病的藥物的用途。

本發(fā)明的其它方面由于本文的技術(shù)的公開，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。