[發明專利]一種多肽——人轉運蛋白－53.24和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01112743.0
• 申請日: 2001-04-26
• 公開（公告）號: CN1382710A
• 公開（公告）日: 2002-12-04
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人轉運蛋白-53.24，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

本發明公開了一種新的多肽——人轉運蛋白-53.24，編碼此多肽的多核苷酸和經DNA重組技術產生這種多肽的方法。本發明還公開了此多肽用于診治多種疾病的方法，如糖尿病、甲亢、心律失常、腫瘤、各種感染等。本發明還公開了抗此多肽的拮抗劑及其診治作用。本發明還公開了編碼這種新的人轉運蛋白-53.24的多核苷酸的用途。

蛋白需要進行一定的加工、分類與包裝，然后才能分門別類地運送到細胞特定的部位或分泌到細胞外，蛋白加工、分類和包裝的任務是由高爾基復合體完成的。其中便涉及到一個蛋白質從內質網向高爾基復合體轉運的過程，分泌型蛋白的轉運還涉及一些附近的細胞內蛋白的調節過程。為了使轉運正常進行，必須由內質網分泌小泡，然后這些小泡再與高爾基復合體發生融合(Lodish，H.F.，1988)。到目前為止，已經發現了至少26種基因是蛋白從內質網向高爾基復合體和質膜的轉運所必不可少的(Adams，A.E.M.，D.Botstein，and?D.Drubin，1989)，在分子水平上，這些基因產物的個別功能還不能夠被完全闡述，但是所有的這些基因的作用都是為了完成同一個功能，即蛋白的運輸功能。

目前為止已經分離得到了多種內質網積聚的Sec突變種，其中Sec61是一種從內質網向高爾基復合體的蛋白輸送所必需的基因之一。它控制了胚胎的表皮細胞的表達，Sec61基因還遏制了某些突變子的生長速度和反應條件(溫度等)以及其它的一些特性，有利于細胞在其生長、發育以及繁殖等一些過程中保持穩定性。

本發明的多肽與Sec61蛋白在蛋白水平上具有86％的同一性及92％的相似性，且具有氨基端的卷曲螺旋域，結構與Sec61相似，故被認為屬于Sec61蛋白，命名為人轉運蛋白-53.24。并以此推斷其與Sec61蛋白相似，同為Sec61蛋白家族的成員，并具有相似的生物學功能。該多肽及其激動劑，抑制劑，拮抗劑可用于診斷，防治與腦，肺，腎尤其是睪丸的神經或分化細胞紊亂有關的疾病。

由于如上所述人轉運蛋白-53.24蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人轉運蛋白-53.24蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人轉運蛋白-53.24蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人轉運蛋白-53.24以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉運蛋白-53.24的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉運蛋白-53.24的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人轉運蛋白-53.24的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人轉運蛋白-53.24的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人轉運蛋白-53.24的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人轉運蛋白-53.24異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少87％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中71-1525位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1936位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。