[發(fā)明專利]一種多肽——人糖水解酶－12.98和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01112627.2
• 申請日: 2001-04-18
• 公開（公告）號: CN1381577A
• 公開（公告）日: 2002-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C12N9/24
• 分類號: C12N9/24;C12N15/56;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/34;C12Q1/68;A61K38/47
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人糖水解酶-12.98，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

糖類在生物界中分布極廣，含量較多的一類物質(zhì)，幾乎所有的動物、植物、微生物體內(nèi)都含有它。糖類的主要生物學(xué)作用是通過氧化而放出大量的能量，以滿足生命活動的需要。淀粉、糖原是重要的生物能源，它也能轉(zhuǎn)化為生命必需的其他物質(zhì)，如蛋白質(zhì)和脂類物質(zhì)等。糖類也是細(xì)胞膜的重要組成部分。糖類與蛋白結(jié)合形成的糖蛋白包括許多酶、大分子蛋白激素、血漿蛋白、抗體、補(bǔ)體因子、血型物質(zhì)和黏液組分以及許多膜蛋白。糖類還在許多重要的信號通路中起作用。因此，糖類在廣泛的生物學(xué)過程中都起到核心的重要作用。糖類的代謝在維持機(jī)體正常運轉(zhuǎn)中起重要作用。

水解糖類的酶，糖水解酶，可以將多糖水解為寡糖，進(jìn)而可將寡糖水解為單糖。糖水解酶可以依據(jù)底物特異性、水解的方式(內(nèi)切或外切)、水解的立體化學(xué)機(jī)制以及核酸序列的不同分為幾類。現(xiàn)在依據(jù)核酸序列的不同已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了60種水解酶家族。其中水解酶家族I包括：

其特征保守結(jié)構(gòu)是：[LIVM]-x-[LIVMFYWA](3)-[STAG]-E-[STA]-G-W-P-[STN]-x-[SAGQ]，其中E是催化活性位點。糖水解酶基因的突變會導(dǎo)致許多遺傳疾病，例如溶酶體儲存失常等。而對糖水解酶的特異性的抑制劑也顯示了治療方面的潛力。

由于如上所述人糖水解酶-12.98蛋白在機(jī)體內(nèi)重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人糖水解酶-12.98蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人糖水解酶-12.98蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人糖水解酶-12.98以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人糖水解酶-12.98的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人糖水解酶-12.98的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人糖水解酶-12.98的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人糖水解酶-12.98的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人糖水解酶-12.98的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人糖水解酶-12.98異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中520-876位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1264位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達(dá)載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細(xì)胞，包括轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)染的宿主細(xì)胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細(xì)胞和回收表達(dá)產(chǎn)物的制備本發(fā)明多肽的方法。

本發(fā)明還涉及一種能與本發(fā)明多肽特異性結(jié)合的抗體。

本發(fā)明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制人糖水解酶-12.98蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本發(fā)明的多肽。本發(fā)明還涉及用該方法獲得的化合物。

本發(fā)明還涉及一種體外檢測與人糖水解酶-12.98蛋白異常表達(dá)相關(guān)的疾病或疾病易感性的方法，包括檢測生物樣品中所述多肽或其編碼多核苷酸序列中的突變，或者檢測生物樣品中本發(fā)明多肽的量或生物活性。

本發(fā)明也涉及一種藥物組合物，它含有本發(fā)明多肽或其模擬物、激活劑、拮抗劑或抑制劑以及藥學(xué)上可接受的載體。

本發(fā)明還涉及本發(fā)明的多肽和/或多核苷酸在制備用于治療癌癥、發(fā)育性疾病或免疫性疾病或其它由于人糖水解酶-12.98表達(dá)異常所引起疾病的藥物的用途。