[發明專利]荊芥內酯及其提取工藝和用途

無效

• 申請號: 01108186.4
• 申請日: 2001-04-09
• 公開（公告）號: CN1323793A
• 公開（公告）日: 2001-11-28
• 發明（設計）人: 丁安偉;張麗;丁婕
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: C07D307/83
• 分類號: C07D307/83;A61K31/365;A61P31/00;A61P31/12;A61P31/04;A61P25/04;A61P37/08;A61P43/00
• 代理公司: 南京蘇高專利事務所
• 代理人: 黃嘉棟

本發明涉及一種單萜化合物，具體地說，涉及由荊芥提取的荊芥內酯，及它作為藥物的用途。

單萜類化合物已經被廣泛的研究，如(+)異薄荷內酯也已被合成(參見Tetrahedron?Vol.49,No.29,pp.6429-6436,1993)，但至今未有報導從藥材荊芥中提取得到一種薄荷烷型的單萜化合物荊芥內酯。

本發明的目的在于提供一種從藥材荊芥中提取的荊芥內酯以及它的提取方法和作為藥物的用途。

本發明的技術方案如下述。

荊芥內酯，它的分子式為C₁₀H₁₄O₃，熔點為188-189℃，其比旋光度為[α]_D²⁰=+46.7°(乙酸乙酯溶液)，它的結構式如圖1所示，本發明人暫命名為荊芥內酯(Schizonepetin)。

本發明的荊芥內酯的提取方法包括如下步驟：

A．將荊芥藥材用乙醇加熱提取，得乙醇提取液，乙醇提取液減壓回收乙醇后得醇浸膏，

B．將A步驟得到的醇浸膏用乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯萃取液減壓回收乙酸乙酯得乙酸乙酯萃取物，

C．將乙酸乙酯萃取物用層析硅膠裝柱進行柱層析，用石油醚-乙酸乙酯進行梯度洗脫，收集含有荊芥內酯的流份，靜置析出粗晶，即為荊芥內酯粗品，

將荊芥內酯粗品用乙酸乙酯-石油醚重結晶，得到荊芥內酯粒狀晶體，純度可達99％以上。

具體的操作如下：

取荊芥生藥材飲片(荊芥藥材潤后切制成0.5-1.0cm長的小段)13kg，用10倍量(130kg)95％醫用乙醇溫浸(50±2℃)5次(分別為2天，1天，1天，1天，1天)，每天攪拌2-3次，過濾，合并浸提液，于70℃減壓回收乙醇至無醇味而得到醇浸膏。

將所得醇浸膏用乙酸乙酯(A·R)1500ml分2次萃取，每次750ml，乙酸乙酯萃取液減壓濃縮(60℃,0.09Mpa)至干，得乙酸乙酯溶解物430g；以柱層析硅膠(100-200目)500g拌樣，干法裝柱。硅膠與樣品量之比為8∶1；以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯進行常壓梯度洗脫，每500ml為一流份，從純石油醚開始，每20000ml增加2％的乙酸乙酯，合并石油醚∶乙酸乙酯=100∶6-100∶8段流份，靜置2-3天即有粗晶析出。

將粗晶以乙酸乙酯(A·R)-石油醚重結晶可得粒狀結晶，純度可達99.4％(HPLC歸一化法測得)；將母液濃縮，以薄層層析用硅膠H拌樣并干法上柱，以石油醚∶乙酸乙酯=100∶7加壓洗脫，又有大量粗晶洗脫出柱，同前法用乙酸乙酯一石油醚重結晶，即可得較純的荊芥內酯結晶。

荊芥內酯的藥理試驗表明，它具有較強的生理活性。試驗表明：

1．它對流感病毒感染小鼠死亡具有明顯的保護作用，并且能降低流感病毒感染小鼠的肺指數值，因此可用于制備抗感冒病毒藥物；

2．它能明顯抑制巴豆油所致的小鼠耳腫脹和明顯抑制腹腔注射HAC導致小鼠毛細血管滲透性的增加，具有明顯的抗炎作用，因此可用于制備消炎藥物；

3．它對乙型鏈球菌具有較強的抗菌作用，因此可用于制備抑制乙型鏈球菌的藥物；

4．它既能有效減少腹腔注射化學致痛劑HAC所致小鼠扭體的次數，又能明顯提高小鼠對溫熱刺激的痛閾值，因此可用于制備鎮痛劑；

5．它能使磷酸組胺致痙的豚鼠氣管螺旋條松弛，因此可以用于制備抗過敏藥物；

6．它對大鼠足跖部汗腺有較顯著的興奮作用，因此可以用于制備發汗劑。

本發明的荊芥內酯是一種新的薄荷烷型單萜類化合物，它結構簡單，提取方法簡便價廉，具有較強的生理活性。

附圖說明：

圖1為荊芥內酯的結構圖；

圖2為荊芥內酯高分辨質譜圖；

圖3為荊芥內酯的紅外光譜圖；

圖4為荊芥內酯紫外光譜圖；

圖5為荊芥內酯H¹-NMR譜圖；

圖6為荊芥內酯C¹³-NMR譜圖；

圖7為荊芥內酯X-ray譜圖；

圖8為荊芥內酯高壓液相色譜圖。

以下通過實施例進一步說明本發明。

實施例1：