[發(fā)明專利]維生素E琥珀酸酯注射液的生產(chǎn)工藝

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 01106140.5
• 申請(qǐng)日: 2001-02-07
• 公開（公告）號(hào): CN1368050A
• 公開（公告）日: 2002-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳坤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吳坤
• 主分類號(hào): A61K31/355
• 分類號(hào): A61K31/355;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及一種抗癌藥的生產(chǎn)工藝。

惡性腫瘤嚴(yán)重地威脅著人類健康，尤其是胃癌在我國(guó)全部惡性腫瘤死亡構(gòu)成比中占第一位。遺憾的是對(duì)腫瘤目前尚沒(méi)有突破治療關(guān)，所以人們一直在尋找對(duì)腫瘤有預(yù)防/治療作用的化學(xué)物即腫瘤化學(xué)預(yù)防/治療劑(Chemopreventive/Chemotherapeut-ic?Agents)，這也是當(dāng)前腫瘤研究中的熱點(diǎn)。維生素E琥珀酸酯(Vitamin?E?Succinate，VES)是維生素E的衍生物，一些研究表明VES可將腫瘤細(xì)胞周期阻斷在G₁期和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化、抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成、增加轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子β(TGF-β)的分泌與活化并使TGF-βII型受體表達(dá)增強(qiáng)，還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

在國(guó)外試驗(yàn)研究中已證明，VES發(fā)揮抗增生作用的腫瘤細(xì)胞包括鼠類和人類的神經(jīng)母細(xì)胞瘤、大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤、鼠類B-16黑色素瘤、人類前列腺癌、鳥類淋巴細(xì)胞瘤、人類早幼粒細(xì)胞白血病、人類乳腺癌、人類B淋巴細(xì)胞瘤、鼠類EL4T淋巴細(xì)胞瘤等惡性細(xì)胞，VES對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制在整體試驗(yàn)中也得到證實(shí)，在地鼠頰部上皮癌動(dòng)物模型中，腫瘤局部注射VES(4周)可引起腫瘤的消退。更令人振奮的是VES對(duì)正常細(xì)胞卻沒(méi)有毒性，亦無(wú)生長(zhǎng)抑制作用，這更表明了VES的應(yīng)用前景。

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院自1997年開始在國(guó)內(nèi)首次開始對(duì)VES抑制人胃癌細(xì)胞SGC-7901的研究，結(jié)果表明可明顯抑制胃癌細(xì)胞的增殖，抑制胃癌細(xì)胞的DNA合成，并可誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的凋亡。為了進(jìn)一步探討其應(yīng)用前景，我們又進(jìn)行了小鼠整體試驗(yàn)，用化學(xué)致癌物苯并(a)芘成功誘導(dǎo)了小鼠的前胃癌，同時(shí)用VES進(jìn)行阻斷和治療，結(jié)果表明，B(a)P誘癌率100％。在經(jīng)口給予VES(1.25g/kg和2.5g/kg)4周，抑癌率分別為18.2％和23.1％。而經(jīng)腹腔注射VES20mg/kg(每周二次，共4周)，抑癌率高達(dá)50％。同時(shí)對(duì)每個(gè)動(dòng)物胃癌總體積也有明顯地抑制作用，上述不同劑量組對(duì)腫瘤體積的抑制率分別為63.5％、81.1％和84.1％。

國(guó)外對(duì)VES的研究始于80年代末，但僅局限于少數(shù)幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室，他們多側(cè)重于離體試驗(yàn)和作用機(jī)理的研究。其中美國(guó)德克薩斯州大學(xué)的Dr.Yu?Weiping是最主要的研究者，其論文主要發(fā)表在Cancer?Research，Nutrition?&?Cancer等雜志。主要內(nèi)容是VES對(duì)人乳腺癌細(xì)胞的抑制作用及機(jī)理研究，并重點(diǎn)研究VES誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡的信號(hào)途徑。但從未進(jìn)行過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，更無(wú)人群觀察。

國(guó)內(nèi)除發(fā)明者所在教研室外尚未見其它實(shí)驗(yàn)室涉足該領(lǐng)域研究，我們動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果非常樂(lè)觀，下兩個(gè)表中分別列出VES對(duì)B(a)P誘導(dǎo)小鼠前胃癌發(fā)生的抑制情況。