[發明專利]一種多肽——帶蛋白4.1家族－14.85和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01105930.3
• 申請日: 2001-04-10
• 公開（公告）號: CN1380332A
• 公開（公告）日: 2002-11-20
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——帶蛋白4.1家族-14.85，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

在位于細胞骨架和質膜之間的界面中，有許多細胞骨架相關蛋白，它們具有相似的特征，在N端具有大約是150個氨基酸的相似序列，這些蛋白稱為帶蛋白4.1家族，已經發現了有帶蛋白4.1，埃茲蛋白，膜突蛋白，根蛋白，踝蛋白，絲足蛋白等。(ReesD.J.G.，et?al.，Nature?1990?347：685-689；Funayama?N.，Nagafuchi?A.，et?al.，JCell?Biol.1991?115：1039-1048；Takeuchi?K.，et?al.，J.Cell?Sci.1994107：1921-1928)。

帶蛋白4.1家族中的每個成員都具有一些相同的結構特征，在N端是具有同源性，并且緊跟N端有一個富含α螺旋的區域，而在C端是一個富含電荷的區域。帶蛋白4.1家族的N端的同源性，是因為這里有一個與血型糖蛋白結合的位點，而血型糖蛋白在細胞骨架中是一種主要的膜蛋白(Funayama?N.，Nagafuchi?A.，et?al.，J?CellBiol.1991?115：1039-1048)。研究發現，在所有的帶蛋白4.1家族中的有兩個高度保守的序列，一個是位于N端，而另一個是位于C端。

序列片段1：W-[LIV]-x(3)-[KRQ]-x-[LIVM]-x(2)-[QH]-x(0，2)-[LIVMF]-x(6，8)-[LIVMF]-x(3，5)-F-[FY]-x(2)-[DENS]

序列片段2：[HYW]-x(9)-[DENQSTV]-[SA]-x(3)-[FY]-[LIVM]-x(2)-[ACV]-x(2)-[LM]-x(2)-[FY]-G-x-[DENQST]-[LIVMFYS]??其中，X代表任意一個氨基酸。

帶蛋白4.1家族是在紅細胞質膜上連接血影蛋白和肌動蛋白的，它與血型糖蛋白有著密切的關系。它在構成紅細胞的細胞骨架、細胞之間的粘附、細胞的游動(無論是直接或是間接由質膜上的肌動蛋白肌原纖維細絲引起的)這些行為中起著關鍵性的作用。

本發明的多肽含有上述帶蛋白4.1家族的特征功能域，并且具有與帶蛋白4.1家族成員相似的生物學功能，因而被認為是帶蛋白4.1家族的新成員，在構成紅細胞的細胞骨架、細胞之間的粘附、細胞的游動中起著關鍵性的作用。若表達異常，則會影響細胞骨架的正常生理活動，破壞細胞的一系列生命活動，引起功能紊亂，導致各種疾病的發生。

由于如上所述帶蛋白4.1家族-14.85蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的帶蛋白4.1家族-14.85蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新帶蛋白4.1家族-14.85蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——帶蛋白4.1家族-14.85以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼帶蛋白4.1家族-14.85的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼帶蛋白4.1家族-14.85的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產帶蛋白4.1家族-14.85的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——帶蛋白4.1家族-14.85的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——帶蛋白4.1家族-14.85的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與帶蛋白4.1家族-14.85異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。