[發明專利]一種多肽——核糖體蛋白－9.57和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01105894.3
• 申請日: 2001-04-10
• 公開（公告）號: CN1380307A
• 公開（公告）日: 2002-11-20
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——核糖體蛋白-9.57，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

核糖體是細胞的主要成分之一，其在生物體內不斷地沿著mRNA移動，以極快的速度合成肽鏈，是生物體將mRNA翻譯成蛋白多肽的主要場所。核糖體蛋白按照一定的順序與rRNA結合以及蛋白質之間的相互結合，組裝成兩個核糖體亞基---一個大亞基和一個小亞基，其中大亞基約是小亞基的兩倍，而rRNA直接參與mRNA和tRNA的結合。核糖體和它的輔助因子結合在一起，擁有蛋白合成各階段所需要的全部酶活性。這些酶活性只有在核糖體整體結構存在的情況下才具備，核糖體蛋白質和rRNA都不能單獨參與蛋白合成反應。

不論是真核生物還是原核生物，其核糖體都由大小兩個亞基組成，各種核糖體蛋白質在大小亞基內都有一定的位置，rRNA是其中的骨架。有的核糖體蛋白直接與rRNA結合，這些蛋白與rRNA結合后改變了rRNA的構象，從而使另一些蛋白再與rRNA結合，是維持核糖體構象的重要組成成分；而有些核糖體蛋白不直接與rRNA結合，而是結合在其他蛋白質上，這些蛋白在生物體內與其他蛋白協同作用，使核糖體發揮正常的生理功能。所有的核糖體蛋白構成了一個獨立的蛋白家族，即核糖體蛋白家族。

核糖體蛋白S10是核糖體小亞基的組成蛋白之一。S10蛋白約由100個氨基酸殘基組成。在大腸桿菌中，核糖體蛋白S10參與將轉運RNA(tRNA)結合到核糖體上的生理過程，在核糖體翻譯蛋白并將新合成的蛋白轉運到特定組織的過程中起重要作用。該蛋白的表達異常可能與一些代謝紊亂癥及一些腫瘤及癌癥等疾病的發生相關。

研究發現，除植物線粒體核糖體蛋白S10和立克次氏體核糖體蛋白S10外，所有的核糖體蛋白S10都含有如下所示的一致性序列片段：[AV]-X(3)-[GDNSR]-[LIVMSTA]-X(3)-G-P-[LIVM]-X-[LIVM]-P-T；該序列片段是蛋白將tRNA結合到核糖體上的活性位點，tRNA就是通過與該蛋白結合而結合到核糖體上，并在核糖體上發揮其轉運臂的功能。tRNA在核糖體內與新生肽鏈的C末端結合，并將新生肽鏈轉運出核糖體。因而，該蛋白的表達異常將導致新生肽鏈在核糖體內的聚集，從而抑制核糖體對肽鏈的合成。生物體內蛋白的合成過程及其速度通常由多種調節步驟來共同完成，若其中的一些過程表達異常將破壞整個系統的平衡。由上可知，核糖體蛋白S10的表達異常將導致生物體內蛋白合成過程異常，從而引發各種相關的代謝調控紊亂性疾病、免疫系統疾病及各種腫瘤及癌癥等。

由于如上所述核糖體蛋白-9.57蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的核糖體蛋白-9.57蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新核糖體蛋白-9.57蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——核糖體蛋白-9.57以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼核糖體蛋白-9.57的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼核糖體蛋白-9.57的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產核糖體蛋白-9.57的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——核糖體蛋白-9.57的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——核糖體蛋白-9.57的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與核糖體蛋白-9.57異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。