[發(fā)明專利]一種多肽——嗅覺(jué)受體蛋白－9.25和編碼這種多肽的多核苷酸

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 01105767.X
• 申請(qǐng)日: 2001-03-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1376713A
• 公開(kāi)（公告）日: 2002-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博德基因開(kāi)發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/47
• 分類號(hào): C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;G01N33/68;C12P21/02;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明描述了一種新的多肽——嗅覺(jué)受體蛋白-9.25，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

嗅覺(jué)受體(OR)構(gòu)成一個(gè)大的G蛋白偶聯(lián)受體蛋白家族，在哺乳動(dòng)物中就大量存在著1000種類型(Buck，L.B.，and?Axel，R.，1991；Parmentier，M.，Libert，F(xiàn).etal.，1992)。在哺乳動(dòng)物中所有的嗅覺(jué)受體克隆顯示屏長(zhǎng)的序列特征，劃分為G蛋白偶聯(lián)受體的一個(gè)亞家族。OR基因家族也有其獨(dú)特的表達(dá)方式，每種嗅覺(jué)蛋白家族成員都限制在一定的嗅覺(jué)范圍內(nèi)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)得到證明，在個(gè)體嗅覺(jué)神經(jīng)上，OR基因以一種隨機(jī)模式進(jìn)行表達(dá)，可能與cis-機(jī)制有關(guān)(Chess，A.，Simon，I.et?al.，1995)。

目前已經(jīng)得到了部分OR基因家族的染色體分布，OR基因組成一些基因簇，分別分布在哺乳動(dòng)物不同的染色體上[Ben-Arie，N.，Lancet，D.et?al.，1994；Fan，W.，Liu，Y.et?al.，1995；Glusman，G.，Clifton，S.et?al.，1996]。在某個(gè)特定的區(qū)域上，一條既定OR基因的表達(dá)與它的染色體定位毫無(wú)關(guān)聯(lián)，說(shuō)明OR基因的表達(dá)控制是位點(diǎn)非依賴性的[Sullivan，S.，Adamson，M.C.，1996]。但是OR基因分布在不同的染色體上，這種情況為該基因家族在轉(zhuǎn)錄控制和基因組識(shí)別相結(jié)合的研究上帶來(lái)了難度。

將嗅覺(jué)受體家族的蛋白成員進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，在不同的哺乳動(dòng)物(包括人類)中，有一些嗅覺(jué)受體基因能夠在精子細(xì)胞系中表達(dá)[Parmentier，M.，Libert，F(xiàn).etal.，1992]，其表達(dá)產(chǎn)物蛋白出現(xiàn)在減數(shù)分裂后期的精子細(xì)胞中，并且也出現(xiàn)在成熟的精子細(xì)胞中[Vanderhaeghen，P.et?al.，1993]。嗅覺(jué)受體蛋白還可能涉及精子和卵子的相互作用，因此可將它應(yīng)用于哺乳動(dòng)物繁殖和不育現(xiàn)象的研究領(lǐng)域。

本發(fā)明的人的蛋白與嗅覺(jué)受體蛋白在蛋白水平上有76％的同一性和85％的相似性。基于以上各點(diǎn)，故認(rèn)為本發(fā)明為一種新的嗅覺(jué)受體蛋白，命名為嗅覺(jué)受體蛋白-9.35。并以此推斷其與嗅覺(jué)受體蛋白相似，同為嗅覺(jué)受體蛋白家族的成員，并具有相似的生物學(xué)功能。

由于如上所述嗅覺(jué)受體蛋白-9.25蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過(guò)程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過(guò)程的嗅覺(jué)受體蛋白-9.25蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新嗅覺(jué)受體蛋白-9.25蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開(kāi)發(fā)疾病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——嗅覺(jué)受體蛋白-9.25以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼嗅覺(jué)受體蛋白-9.25的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼嗅覺(jué)受體蛋白-9.25的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)嗅覺(jué)受體蛋白-9.25的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——嗅覺(jué)受體蛋白-9.25的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——嗅覺(jué)受體蛋白-9.2?5的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與嗅覺(jué)受體蛋白-9.25異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少77％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中649-906位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-956位的序列。