[發明專利]一種多肽——免疫球蛋白－25.63和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01105762.9
• 申請日: 2001-03-22
• 公開（公告）號: CN1376708A
• 公開（公告）日: 2002-10-30
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——免疫球蛋白-25.63，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

免疫球蛋白(Ig)由兩條相同的分子量較大的肽鏈稱為重鏈(H鏈)和兩條相同的分子量較小的肽鏈稱為輕鏈(L鏈)組成。L鏈有兩種類型：κ和λ型，但它在特定的B細胞中僅僅有一種類型。正常人血清中λ類型約占輕鏈的40％。Ig的多樣性是由可變區(V區)的D基因和J基因片段重組而形成的，D基因和J基因片段已經從細菌系中分離得到。Ig分子是由三個不連鎖的Igκ和Igλ和IgH基因所編碼，Igκ和Igλ和IgH基因定位在不同染色體上，編碼一條Ig多肽鏈的基因是由多個分隔的基因片段經重排形成的。IgH鏈基因重排后，L鏈可變區基因隨之發生重排。在L鏈中，κ基因首先發生重排，如果κ基因重排無效，隨即發生λ基因重排。J鏈在Ig二聚體，五聚體和多聚體的組成和體內運轉中有一定作用。在H鏈和κL鏈上有一個位點重組會導致功能改變，僅僅當功能性κL鏈不產生時，λL鏈可以由DNA重組并激活。κ基因重組的誘導和它是不同的，κ基因重組失常和恒定區Cκ重組失活是λ位點被激活的首要條件。人的H鏈和κL鏈研究的比較透徹，而人的λL鏈功能不是很清楚。人λ位點包含了六個C_λ基因片段，每個C_λ基因和各自的J基因片段相連。

λ位點在人類的早期B細胞分化中起到重要作用。Ig是體液免疫應答中發揮免疫功能最主要的免疫分子，免疫球蛋白所具有的功能是由其分子中不同的功能區的特點所決定的。B細胞表面的Ig是特異性識別抗原的受體，并且Ig分子有活化補體，結合Fc受體，調理吞噬作用發揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用等。

本發明的人的該蛋白與免疫球蛋白在蛋白水平上有81％的相同性和88％的相似性。且兩者均含有拓撲異構酶家族的特征性結構域。基于以上各點，故認為本發明的蛋白為免疫球蛋白，命名為免疫球蛋白-25.63。并以此推斷其與免疫球蛋白相似，同為免疫球蛋白家族的成員，并具有相似的生物學功能。

由于如上所述免疫球蛋白-25.63蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的免疫球蛋白-25.63蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新免疫球蛋白-25.63蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——免疫球蛋白-25.63以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼免疫球蛋白-25.63的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼免疫球蛋白-25.63的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產免疫球蛋白-25.63的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——免疫球蛋白-25.63的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——免疫球蛋白-25.63的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與免疫球蛋白-25.63異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少82％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中40-741位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-887位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。