[發(fā)明專利]一種多肽——人大蛋白－28.71和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01105760.2
• 申請日: 2001-03-22
• 公開（公告）號: CN1376706A
• 公開（公告）日: 2002-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人大蛋白28.71，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

用來推測未確定人類基因編碼序列的cDNA方案的一部分，我們最新確定了從成人和胎兒腦cDNA文庫克隆出的一系列不同大小的150個cDNA克隆的序列，并且預(yù)測出了相應(yīng)基因的編碼序列。cDNA插入物和相應(yīng)的公開閱讀框架的平均長度為4.8kb和2.7kb。通過計算機數(shù)據(jù)分析這150個克隆，可將其中的73個基因按照功能分為4個類別：細胞信號和傳遞蛋白類，核酸調(diào)控類，細胞骨架和運動類，蛋白調(diào)控類。這些基因產(chǎn)物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要地位。(TakahiroNagase，et.al，DNA?Research，2000)

這些基因分別表達表達于10個人類組織，8個腦部區(qū)域(扁桃體，胼胝體，小腦，尾狀核，海馬，丘腦底部核，丘腦，黑質(zhì))，脊髓，胎兒大腦和胎兒肝臟(Takahiro?Nagase，Ken-ichi?I?shikawa?et?al.，1999，DNA?Research.，6，63-70)。通過對編碼大的蛋白質(zhì)的基因的分析，我們發(fā)現(xiàn)它們在哺乳動物中起著重要的作用。(Nomura，N.，Miuajima，n.，1994，DNA?Res.，1，27-35.)

伴隨著被預(yù)測的基因產(chǎn)物的特別的序列性質(zhì)和它們的染色體位點的發(fā)現(xiàn)，在成人組織，中央神經(jīng)系統(tǒng)的各種區(qū)域和胎兒腦中新的基因的表達譜將對更進一步的研究被選擇的基因提供重要的信息。

本發(fā)明的人的基因與人大蛋白基因KIAA1328在蛋白水平上有95％的同一性和96％的相似性。基于以上各點，故認為本發(fā)明的新基因為人大蛋白基因，命名為{人大蛋白28.71}。并以此推斷其與KIAA1328相似，同為人大蛋白家族的成員，并具有相似的生物學(xué)功能。

由于如上所述人大蛋白28.71蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人大蛋白28.71蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人大蛋白28.71蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人大蛋白28.71以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人大蛋白28.71的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人大蛋白28.71的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人大蛋白28.71的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人大蛋白28.71的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人大蛋白28.71的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人大蛋白28.71異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少96％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中1?0-795位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2190位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)染的宿主細胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細胞和回收表達產(chǎn)物的制備本發(fā)明多肽的方法。

本發(fā)明還涉及一種能與本發(fā)明多肽特異性結(jié)合的抗體。

本發(fā)明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制人大蛋白28.71蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本發(fā)明的多肽。本發(fā)明還涉及用該方法獲得的化合物。