[發(fā)明專利]一種多肽——人酪氨酸磷酸酶－20.68和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01105738.6
• 申請日: 2001-03-22
• 公開（公告）號: CN1376788A
• 公開（公告）日: 2002-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C12N9/16
• 分類號: C12N9/16;C12N15/55;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/34;C12Q1/68;A61K38/46
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人酪氨酸磷酸酶-20.68，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

細胞信號傳導途徑中蛋白的可逆酪氨酸磷酸化過程是由蛋白酪氨酸激酶及蛋白酪氨酸磷酸酶催化完成的，該蛋白磷酸化過程調(diào)節(jié)著體內(nèi)多種細胞過程的發(fā)生，包括細胞激活、細胞分化及細胞增殖等。這些酶中有一些為跨膜蛋白，在細胞內(nèi)負責信號的跨膜傳導，如多種生長因子受體蛋白酪氨酸激酶(包括胰島素)及表皮生長因子受體等。跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶對于體內(nèi)胸腺淋巴細胞的分化及T淋巴細胞、B淋巴細胞等的激活都是必需。由上可知，跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶在生物體生長發(fā)育及免疫系統(tǒng)的發(fā)育及作用過程中均起著極為重要的調(diào)節(jié)作用。

蛋白酪氨酸磷酸酶在體內(nèi)的分布非常廣泛，其在細胞激活、增殖及分化等多種重要的生物學過程中均起著極為重要的調(diào)控作用。蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白家族中又存在著一類重要的亞蛋白家族，即跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶家族。該蛋白家族的成員均具有高度保守的結(jié)構(gòu)及功能特征，所有這些蛋白的蛋白序列中均含有一胞外結(jié)構(gòu)區(qū)域，該區(qū)域由免疫球蛋白相似的及纖連蛋白III型相似的結(jié)構(gòu)域組成。該結(jié)構(gòu)區(qū)域是蛋白磷酸化及信號跨膜傳導的重要活性中心。跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶可能在細胞的相互粘連及細胞與細胞外基質(zhì)作用過程中起著極為重要的調(diào)控作用。

人們已從多種不同的生物體內(nèi)克隆得到了多種不同來源的蛋白酪氨酸磷酸酶，并對這些蛋白的結(jié)構(gòu)及功能進行了詳細的研究。1995年，Rafael等人又從人中克隆得到了一新的蛋白酪氨酸磷酸酶。該蛋白磷酸化酶亦在生物體內(nèi)參與調(diào)控多種重要的生物代謝過程的進行。該蛋白的蛋白序列中亦含有一細胞外結(jié)構(gòu)區(qū)域，其中含有多個串聯(lián)的纖連蛋白III型相似的結(jié)構(gòu)域及與之相連的免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域。該蛋白亦在細胞粘連及相互作用過程中起重要的調(diào)控作用[RafaelPulido，Neil?X.Krueger?et?al.，1995，J?Biol?Chem，270(12)：6722-6728]。由上可知，蛋白酪氨酸磷酸酶在生物體的多種代謝過程中起重要的調(diào)控作用，其突變或表達異常將影響相關(guān)代謝途徑的進行，進而引發(fā)各種相關(guān)的代謝及發(fā)育紊亂性疾病。其還可用于診斷及治療各種相關(guān)的疾病。

本發(fā)明的人的基因與人MAP酪氨酸磷酸酶6基因在蛋白水平上有50％的同一性和72％的相似性。且兩者均含有酪氨酸磷酸酶家族的特征性結(jié)構(gòu)域。基于以上各點，故認為本發(fā)明的新基因為酪氨酸磷酸酶基因，命名為{人酪氨酸磷酸酶-20.68}。并以此推斷其與人MAP酪氨酸磷酸酶6相似，同為酪氨酸磷酸酶家族的成員，并具有相似的生物學功能。

由于如上所述人酪氨酸磷酸酶-20.68蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人酪氨酸磷酸酶-20.68蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人酪氨酸磷酸酶-20.68蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人酪氨酸磷酸酶-20.68以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人酪氨酸磷酸酶-20.68的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人酪氨酸磷酸酶-20.68的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人酪氨酸磷酸酶-20.68的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人酪氨酸磷酸酶-20.68的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人酪氨酸磷酸酶-20.68的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人酪氨酸磷酸酶-20.68異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；