[發明專利]一種多肽——人融合蛋白－19.8和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01105727.0
• 申請日: 2001-03-22
• 公開（公告）號: CN1376680A
• 公開（公告）日: 2002-10-30
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人融合蛋白-19.8，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

L-myc的主要致癌基因的擴增是與肺癌細胞有關的(Nau?et?al.1985；Alitaloet?al..，1993)。在某些情況下，這些重排會引起染色體內的重排，它是由1p32引起的RLF基因與L-myc的融合(Hellsten?et?al.，1991b，1992a，1995；Skido?etal..，1992)。這個融合會導致RLF-L-myc?mRNA的形成并且伴隨著RLF外顯子1融合成L-myc的外顯子2和3。由這個mRNA編碼的含446個氨基酸融合蛋白包含了79個由RLF外顯子編碼的N’末端氨基酸。

雖然與RLF-L-myc重組的功能相關性還未知，其他那些具有相同結構的融合蛋白對SCLC細胞具有生長促進作用。這是由于L-myc轉錄控制因子轉變為RLF轉錄控制因子從而導致L-myc的正常表達異常。同樣，L-myc的氨基末端改變能影響L-myc蛋白的活性，即影響L-myc蛋白N-末端的轉錄活性區域。

當將RLF-L-myc小基因引入專基因鼠與胚胎主干細胞中時，會影響不同的過程并且會引起早期胚胎細胞的致命性，由RLF-L-myc融合蛋白的調節所造成的影響與由于用RLF基因啟動子所造成的影響并沒有不同。

RLF-L-myc重組與基因擴增有關，即重組機制與擴增過程有關。再擴增的最初階段，RLF的第一個外顯子與L-myc并列，這樣的結構對于隨后的擴增過程是有幫助的，以為它提供了生長促進作用。

本發明的人的基因與人編碼的融合蛋白基因在蛋白水平上有49％的同一性和66％的相似性。故認為本發明的新蛋白為一種新的人的融合蛋白，命名為融合蛋白-19.8，并以此推斷其與人的融合蛋白相似，并具有相似的生物學功能。

由于如上所述人融合蛋白-19.8蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人融合蛋白-19.8蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人融合蛋白-19.8蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人融合蛋白-19.8以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人融合蛋白-19.8的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人融合蛋白-19.8的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人融合蛋白-19.8的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人融合蛋白-19.8的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人融合蛋白-19.8的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人融合蛋白-19.8異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中18-560位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-3096位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。

本發明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制人融合蛋白-19.8蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本發明的多肽。本發明還涉及用該方法獲得的化合物。